【摘 要】
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目的:原发性肝癌（简称肝癌,hepatocellular carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,同时也是世界上恶性程度最高的肿瘤之一。全球发病率位于第六,病死率居世界第四。在我国,发病率排名第三,死亡率位于第三。在肝癌的发病原因中,除已知的乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）外,目前关于非酒精性脂肪性肝病引起肝癌的探讨也逐渐增加,但是非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的特征鲜少报道。
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目的:原发性肝癌（简称肝癌,hepatocellular carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,同时也是世界上恶性程度最高的肿瘤之一。全球发病率位于第六,病死率居世界第四。在我国,发病率排名第三,死亡率位于第三。在肝癌的发病原因中,除已知的乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）外,目前关于非酒精性脂肪性肝病引起肝癌的探讨也逐渐增加,但是非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的特征鲜少报道。为了进一步探讨非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的发病率以及非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的具体特征,本文对已发表的相关研究进行了Meta分析。方法:检索中国知网、迈特思创、万方医学网、Pubmed、EMBASE、Cochrane Library中从建库至2019年12月发表的关于非酒精性脂肪性肝病与肝癌相关的研究与分析,同时手工检索相关资料,严格按照纳入与排除标准进行筛选、提取资料和质量评价。数据应用stata16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入文献29篇,包括2篇中文文献,27篇英文文献。其中回顾性研究文献13篇,共分析了39280例肝癌患者,其中,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者4318例。对回顾性研究中肝癌患者病因为NAFLD的患者进行单组率Meta分析,结果显示肝癌患者中NAFLD-HCC的比例为11%（95%CI=0.08-0.13）。前瞻性研究文献6篇,共对8225名NAFLD患者进行随访,发生肝癌患者有199例。进一步进行单组率Meta分析,得出结果显示在NAFLD人群中发生肝癌的比例为8%（95%CI=0.02-0.13）。此外本研究重点分析NAFLD-HCC患者临床特征,我们对NAFLD-HCC与非NAFLD-HCC患者临床特征如性别、肿瘤数目、合并2型糖尿病、是否合并肝硬化进行了Meta分析。在性别方面,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌与其他原因所致肝癌相比,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者男性比例较低（OR=0.64,P=0.000,95%CI=0.51-0.80）。在肿瘤数目上,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌与其他原因所致肝癌相比,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者肿瘤单发比例较高（OR=1.33,95%CI=1.05-1.69）。在合并2型糖尿病方面,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者合并2型糖尿病比例较高（OR=5.14,95%CI=3.54-7.41）。在肝硬化比例上,Meta分析显示:与其他原因所致肝癌相比,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌肝硬化比例较低（OR=0.45,P=0.000,95%CI=0.24-0.87）。在此基础上,我们有研究了非酒精性脂肪性肝病相关肝癌中有无肝硬化的比例,我们对非酒精性脂肪性肝病相关肝癌无肝硬化的患者进行的单组率Meta分析,结果显示NAFLD患者中无肝硬化的患者HCC的比例为41%（95%CI=0.34-0.48）。为进一步探求非酒精性脂肪性肝病相关肝癌有无肝硬化的特征差异,我们分别对有及无肝硬化的非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者在性别、肿瘤大小、肿瘤数目、是否合并2型糖尿病等进行Meta分析,肝硬化组与无肝硬化组性别比例无明显差别（OR=0.43,P=0.005,95%CI=0.19-1.01）。肝硬化与非肝硬化的NAFLD-HCC患者肿瘤大小的对比研究中OR=0.16,P=0.04,95%CI=0.03-0.89),结果表明不经过肝硬化阶段的NAFLD-HCC肿瘤相对较大。在肿瘤数目方面,非肝硬化患者在NAFLD-HCC较有肝硬化的NAFLD-HCC患者肿瘤单发多。（OR=0.55,P=0.000,95%CI=0.37,0.83）。对于是否合并2型糖尿病,经过肝硬化阶段的NAFLD-HCC合并2型糖尿病的比例相对较高（OR=2.24,P=0.188,95%CI=1.50,3.36）。结论:1.非酒精性脂肪性肝病是肝癌的发病因素之一。2.与其他原因所致肝癌相比,非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者男性比例低,肿瘤相对单发,更易合并2型糖尿病。3.非酒精性脂肪性肝病可以不经过肝硬化阶段发展为肝癌。与其他原因相比,非酒精性脂肪性肝病患者不经过肝硬化阶段发展为肝癌者多。4.与有肝硬化的NAFLD-HCC相比,未经过肝硬化阶段的NAFLD-HCC患者中肿瘤较大,肿瘤相对单发。而有肝硬化的NAFLD-HCC更易合并有2型糖尿病。
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