论文部分内容阅读
目的:本研究旨在探讨急性白血病患儿（acute leukemia,AL）诱导缓解期发生中枢神经系统并发症（central nervous system complication,CNSC）的危险因素、总结CNSC的临床特征,以期能够早期发现CNSC高风险患儿并及时有效处置。方法:收集2017年3月至2022年9月于吉林大学第一医院小儿血液科住院的30例在诱导缓解期发生CNSC的AL患儿作为病例组,并随机抽取相同住院时间段内的60例AL但未发生CNSC的患儿作为对照组。分析两组患儿AL初诊时的一般资料、阳性体征、白血病分型、危险度分组、血常规、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、超敏C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肿瘤溶解情况、遗传学特征、诱导缓解化疗疗末的骨髓形态学及微小残留病（minimal residual disease,MRD）,分析AL患儿发生CNSC的危险因素及CNSC对诱导缓解化疗疗效的影响;收集并总结CNSC组患儿的疾病类型、发生时间、临床表现、病情进展等临床特征。结果:1、AL合并CNSC的单因素方差分析提示白血病危险度分组、年龄是否≤6岁、白细胞计数是否＞100×10~9/L组间具有统计学差异（P＜0.05）。性别、白血病免疫分型、中性粒细胞绝对值、血红蛋白、血小板、LDH、肝脾淋巴结肿大、CRP、肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome,TLS）组间无统计学差异（P＞0.05）。2、将白血病危险度、白细胞总数是否＞100×10~9/L、年龄是否≤6岁进一步行多因素Logistic回归分析结果提示,高危组、年龄≤6岁是CNSC发生的独立危险因素。3、将两组患儿（不包括急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia,APL））不利的遗传学特征进行对比,结果提示不利的遗传学特征将增大AL合并CNSC的风险。在CNSC组中,具有不利的遗传学特征的患儿共9例,其中4例（44.44%）存在IKZF1缺失,2例（22.22%）为MLL-AF4融合基因阳性,1例（11.11%）为BCR-ABL1融合基因阳性,1例（11.11%）存在RUNX1突变,1例（11.11%）存在C-KIT突变。4、根据CNSC发生的时间,30例CNSC组患儿中,10例（33.33%）的患儿发生在开始应用化疗药物之前,8例（26.67%）发生于化疗后7天内,12例（40.00%）发生于化疗后8-45天。5、根据CNSC发生时的临床表现,9例（30.00%）出现癫痫发作,8例（26.67%）出现头痛,8例（26.67%）无异常临床表现,6例（20.00%）出现恶心、呕吐,5例（16.67%）出现意识障碍,3例（10.00%）出现头晕,3例（10.00%）出现发热,1例（3.33%）出现肢体疼痛。6、根据CNSC所涉及的疾病类型,CNSC组中脑血管疾病12例（40.00%）,中枢神经系统白血病（central nervous system leukemia,CNSL）9例（30.00%）,颅内感染8例（26.67%）,癫痫7例（23.33%）,脑萎缩4例（13.33%）,脑/脊髓占位3例（10.00%）,脑白质病变1例（3.33%）,硬膜下积液1例（3.33%）。在12例脑血管疾病患儿中,颅内出血8例（66.67%）,急性脑梗塞2例（16.67%）,急性脑梗塞合并颅内出血1例（8.33%）,颅内出血合并静脉窦血栓1例（8.33%）。8例颅内感染患儿中,4例（50.00%）脑脊液病原学检测阳性,分别为人疱疹病毒4、7型,肺炎链球菌,口腔链球菌,缓症链球菌,1例（12.50%）血液病原学检测为铜绿假单胞菌阳性,其余三例病原学检测未见异常。在7例癫痫患儿中,6例（85.71%）为全面性发作,1例（14.29%）为局灶性发作。7、在CNSC组中,共5例患儿白细胞总数＞100×10~9/L（141.71-763.49×10~9/L）,其中1例发生急性脑梗塞、脑萎缩,2例发生颅内出血,1例发生CNSL,1例发生CNSL、急性脑梗塞、颅内出血。8、CNSC组与对照组诱导缓解化疗疗末骨髓形态学是否完全缓解组间比较无统计学差异;对比两组（不包括APL）患儿诱导缓解化疗疗末骨髓MRD是否≥10-2,结果提示AL合并CNSC可增大诱导缓解化疗疗末MRD≥10-2的风险。结论:1、白细胞计数、危险度分组、年龄与CNSC的发生有关,其中高危组、年龄≤6岁是AL患儿发生CNSC的独立危险因素。2、不利的遗传学特征可增加AL（不包括APL）患儿诱导缓解期发生CNSC的风险。3、CNSC可影响AL（不包括APL）患儿诱导缓解化疗疗末的MRD水平。4、CNSC最易发生在化疗8天以后,高白细胞性急性白血病易合并多种CNSC。5、CNSC中最常见的临床表现为癫痫发作、头痛、恶心、呕吐,最常见的疾病为脑血管疾病、CNSL、颅内感染、癫痫。