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研究目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)的异常表达与人类肿瘤的发生发展有着密不可分的关系。然而,大量在胃癌组织、胃液、血清、细胞中异常表达的lnc RNA与胃癌的发生和发展的调控分子机制还没有完全阐明。本文筛选出胃癌相关的lnc RNA SLC7A11-AS1,并对其在胃癌病人中的临床表达病理特征,以及其对胃癌细胞的增殖作用及其调控机制进行了探讨。研究方法:通过基因芯片技术初步筛选出胃癌相关的lnc RNA和编码的m RNA。应用实时荧光定量PCR大规模的分析SLC7A11-AS1在100对胃癌和癌旁组织以及33例胃癌病人外周血单个核细胞中的表达水平变化,并进一步分析SLC7A11-AS1在多个胃癌细胞系的表达水平。另外,进一步总结分析SLC7A11-AS1的表达水平与临床病理资料的关系和评估SLC7A11-AS1在胃癌中的诊断和预后判断中的价值。同时在体外实验中敲低SLC7A11-AS1高表达胃癌细胞系中SLC7A11-AS1,并通过观察其对应的SLC7A11(x CT),以及ASK1-p38MAPK/JNK信号通路的变化来探讨SLC7A11-AS1在胃癌增殖中的作用及分子机制。此外,通过CCK-8增殖实验检测SLC7A11-AS1对胃癌细胞的增殖效应和流式检测SLC7A11-AS1对胃癌细胞周期的影响。研究结果:1.通过基因芯片技术分析发现4643个lnc RNA和3944个m RNA的表达差异在两倍以上。其中,在lnc RNA中2617个表达上调,2026个表达下调;在m RNA中1948表达上调,1996个表达下调。通过联和分析初步筛选出lnc RNA SLC7A11-AS1和其附近m RNA SLC7A11。2.SLC7A11-AS1在胃癌组织中表达水平明显低于癌旁组织,并且与正常人相比SLC7A11-AS1在胃癌患者外周血表达亦明显降低。SLC7A11-AS1的表达水平与远处转移、大体分型、肿瘤分期、癌胚抗原(CEA)、Ki-67明显相关。SLC7A11-AS1表达水平是胃癌增殖的水平一个独立危险因素,低表达提示预后不良。3.SLC7A11-AS1组织表达水平对胃癌诊断的特异性为44.00%,敏感性为87.00%(AUC=0.632);外周血表达水平对胃癌诊断的特异性为90.48%,敏感性为57.58%(AUC=0.791)。4.SLC7A11在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁组织,并且SLC7A11在SLC7A11-AS1低表达的肿瘤组织中明显高于SLC7A11-AS1高表达的肿瘤组织。Cyclin D1表达水平也在胃癌组织中表达水平明显高于癌旁组织,并且在SLC7A11-AS1低表达的肿瘤组织中也明显高于SLC7A11-AS1高表达的肿瘤组织。SLC7A11-AS1表达水平与SLC7A11的表达水平呈显著负相关关系。5.使用腺病毒为载体的sh-SLC7A11-AS1于SGC-7901、MGC-803、HGC-27胃癌细胞系中敲低SLC7A11-AS1后明显增加SLC7A11表达水平。6.敲低SLC7A11-AS1后与阴性对照相比明显增加SGC-7901、MGC-803、HGC-27胃癌细胞的增殖活性以及促进细胞从G1期进入S期。7.敲低SLC7A11-AS1后与阴性对照相比于SGC-7901、MGC-803、HGC-27胃癌细胞中明显增加Gclm、ASK1、c-jun、Cyclin D1的表达水平,降低p38的表达水平。但是,在MGC-803细胞中p38没有差异,在HGC-27细胞中ASK1没有差异。研究结论:1.SLC7A11-AS1可作为胃癌新的分子标志物,其表达降低提示预后不良。2.SLC7A11-AS1作为抑癌基因抑制SLC7A11的表达。3.SLC7A11-AS1抑制胃癌细胞增殖活性和细胞周期的进展。4.SLC7A11-AS1通过ASK1-p38MAPK/JNK信号调控胃癌细胞的增殖。