大肠癌发生过程中Survivin的表达及其与凋亡、增殖、血管生成的关系

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目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin在大肠癌形成过程中的作用及其与凋亡、增殖、血管生成的关系。 方法:应用RT-PCR方法检测52例大肠癌组织,48例癌旁正常粘膜组织中Survivin mRNA和VEGF mRNA的表达,序列分析验证PCR扩增的正确性;用免疫组织化学法检测了15例息肉、12例管状腺瘤、16例绒毛状或绒毛状管状腺瘤和52例大肠癌组织中Survivin、VEGF蛋白的表达及凋亡指数(AI)、增殖指数(PCNA LI)和微血管密度(MVD)。 结果:①大肠癌组织中Survivin mRNA和VEGF mRNA阳性表达率分别为67.3%和76.9%,而癌旁正常组织阳性表达率分别为25%和52.1%(P均<0.01),Survivin mRNA与大肠癌临床病理参数之间无明显相关关系;VEGF mRNA与是否有远处转移及Dukes分期有关,远处转移组表达高于无转移组(P<0.05),DukesD与DukesA、B比较,差异有显著意义(P均<0.01)。②序列分析结果:本研究中所扩增Survivin与人Survivin序列具有99%的同源性,VEGF具有98%的同源性。③免疫组化检测显示Survivn、VEGF蛋白、PCNA LI、MVD在大肠癌腺瘤—癌演续中表达均逐渐增高,AI从管状腺瘤至腺癌表达逐渐降低,统计学处理差异均有意义(P均<0.05)。Survivin蛋白表达与VEGF蛋白表达(r=0.296,P=0.03)、与PCNA LI(P<0.001)及与MVD(P=0.001)呈正相关,与AI呈负相关(P<0.001);VEGF蛋白表达与PCNA LI(P<0.05)、MVD(P<0.001)亦呈正相关,但与AI无明显相关性(P>0.05)。大肠癌发生过程中Survivin的表达及其与凋亡、增殖、血管生成的关系中文摘要 结论:①Survivin是一个较为特异的肿瘤标志物,其表达与大肠癌的临床病理参数之间无明显相关关系;②Survivin表达是一卜只乙峨电£份月兮4汁王旦日〕已内—翻声刁、曰甘日玉省应上交七注一日虱」点白6旧自习南_」京心富乡牛吐」人脚您汉生.叉生枉甲创一‘!、午朋争什厂仁七J人声切熠汀J月承少困一您伙轶甲表达逐渐增高,并抑制凋亡,促进增殖,在大肠癌形成过程中起重要作用,有望成为大肠癌新的早期诊断标志物;③Survivin与大肠癌血管生成关系密切。Survivin与VEGF可能在大肠癌的早期形成过程中表达上调,相互作用,促进大肠癌的发生发展。
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