背景:1978年7月25日,世界首例“试管婴儿”Louis Brown在英国剑桥出生。Louis Brown的诞生给不孕不育夫妇带来了希望。从此,体外受精—胚胎移植（invitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）技术在世界范围内开展起来。随着助孕技术（assisted reproductive technologies,ARTs）在方法和技术上的不断创新和改进,又开展了冻融胚胎移植技术（frozen-thawed embryotransfer,FET）、赠卵IVF-ET、用于男性不育的胞浆内单精子注射技术（intracytoplasmic sperm injection,ICSI）、种植前遗传学诊断（preimplantation genetics diagnose,PGD）等技术。通过这些技术分娩的婴儿逐年增多,目前全世界已超过几百万的孩子通过辅助生育技术问世。辅助生育技术的发展使不孕不育症患者有了自己的后代,但是其产科并发症、新生儿结局、后代的体格、智能、精神心理等的发育颇受关注。为此从事本专业的临床工作者从不同的角度进行了研究,但是样本数均较小。国内尚未见大样本的关于体外受精的母亲妊娠期并发症、新生儿结局、子代学龄前期健康状况的系统的随访研究报道。本文为弥补这一空白,进行相关资料的收集研究。希望总结的结果能为今后体外受精技术的实施提供参考意见。目的:分析体外受精母亲妊娠期并发症、子代新生儿期状况、子代学龄前期健康状况,并与我国流行病学资料相比较,希望分析结果能为辅助生育工作提供参考。对象与方法:选择2001—2002年在浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科住院行体外受精助孕技术,并且成功分娩的不孕患者及其子代为研究对象,共210例,分别建立《ART子代和母亲健康检查记录表》。登记各位不孕患者的联系方式、一般情况（夫妻双方肝炎阳性项目、性传播疾病（STD）阳性项目、实施体外受精助孕技术的指征、方式、精液来源、胚胎移植日期、住院号等相关信息）。通过电话随访的方式对每一位不孕患者进行电话调查,登记下列4大类信息:1、母亲妊娠期并发症,如:卵巢过度刺激综合征（OHSS）、贫血、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期高血压疾病、肝功能损害（简称肝损）、妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）、前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、羊水过少、羊水过多、脐带绕颈等并发症;2、分娩及产后情况:分娩方式、分娩孕周、产后出血等情况;3、子代新生儿期情况:出生体重、出生身高、APGAR评分、新生儿病史、先天畸形、喂养方式等情况;4、子代学龄前期身心状况:目前身高、体重、单独会走的月龄、肝炎阳性项目、STD阳性项目、患病情况、学习兴趣、参加兴趣班的种类等情况。将上述4个单元信息登记完毕后,选用教科书（包括乐杰主编的《妇产科学》第7版、曹泽毅主编的《中华妇产科学》第2版、沈晓明主编的《临床儿科学》第1版、沈晓明主编的《儿科学》第7版）中流行病学资料作为对照组。用SPSS10.0统计软件分析体外受精母亲妊娠期并发症、子代新生儿期状况、子代学龄前期健康状况。结果:1、基本信息:2001年—2002年我院共启动体外受精周期852例,其中取消胚胎移植周期122例（14.32%）,启动周期的分娩者210例（24.65%）。共随访到138例成功分娩者（65.71%）。其中单胎92例（66.67%）,双胎45例（32.61%）,三胎1例（0.72%）。其双胎率和三胎率均高于自然妊娠Hellin多胎妊娠计算公式(多胎发生率为1:80^n-1)的结果（双胎率1.25%,三胎率0.0156%）。共有子代185名。其中男孩97名（52.43%）,女孩86名（46.49%）,死胎2名（1.08%）,男女比例为112.79:100,低于我国第五次人口普查数据（2000年）（新生儿男女比例116.9:100）。女方妊娠期携带乙肝表面抗原者（HBsAg）比例占7.97%（符合流行病学数据:0.8—17.8%）,女方妊娠期合并梅毒感染比例1.45%。ART指征中单纯女性因素者74例（53.62%）,单纯男性因素者30例（21.74%）,双方因素者31例（22.46%）,不明原因不孕者3例（2.17%）。受精方式中IVF 77例（55.80%）,ICSI 61例（44.20%）。IVF和ICS工方式受精之间子代死胎死婴率、子代早产率、子代出生体重、子代畸形率之间的差异均无统计学意义,但是数值上ICSI方式受精的子代死胎死婴率、子代早产率、子代先天性畸形率均高于IVF方式受精,ICSI方式受精的子代出生体重低于IVF方式受精。精液来源中丈夫射出精液122例（88.41%）,睾丸穿刺（TESA）14例（10.14%）,供精2例（1.45%）。2、母亲孕期并发症:OHSS 14例（10.14%）,贫血13例（9.42%）（低于流行病学数据:50%）,妊娠期糖尿病1例（0.72%）（低于流行病学数据:1—5%）,妊娠期高血压疾病15例（10.87%）（高于流行病学数据:9.4—10.4%）,肝损7例（5.07%）,ICP 9例（6.52%）（符合流行病学数据:0.8—12.0%）,前置胎盘1例（0.72%）（符合流行病学数据:0.24—1.57%）,胎盘早剥0例（0%）（低于流行病学数据:0.46—2.1%）,胎膜早破13例（9.42%）（低于流行病学数据:10%）,羊水过少3例（2.17%）（符合流行病学数掘:0.4—4.0%）,羊水过多2例（1.45%）（高于流行病学数据:0.5—1.0%）,耻骨联合分离3例（2.17%）,脐带绕颈19名（10.27%）（低于流行病学数据:20%）。其中不同胎数之间妊娠期高血压疾病发病率的差异有统计学意义（P=0.020）,多胎的妊娠期高血压疾病发病率要高于单胎（危险因素（OR）3.49,95%可信区间（CI）1.16—10.50）。母亲年龄是否≥35岁与妊娠期高血压疾病发病率的差异无统计学意义。不同胎数之间羊水过多发病率的差异无统计学意义。母亲年龄是否≥35岁与羊水过多发病率的差异无统计学意义。3、分娩及产后情况:分娩方式中剖宫产124例（89.85%）（高于流行病学数据:35.3%）,平产12例（8.70%）,产钳2例（1.45%）。足月分娩104例（75.36%）,早产34例（24.64%）（高于流行病学数据:5—15%）,孕周中位数38.00（10%—90%区间:34.90—39.00）周。产后出血2例（1.45%）（低于流行病学数据:2—3%）,体外受精术后恢复自然怀孕功能者5例（3.62%）。其中不同胎数之间剖宫产率的差异无统计学意义。不同胎数之间早产率的差异有统计学意义（P=0.000）,多胎的早产率要高于单胎（OR 13.65,95%CI 5.39-34.58）。4、子代出生情况:共随访到子代185名,其中活胎183名（98.92%）,死胎2名（1.08%）。巨大儿9名（4.92%）（低于流行病学数据:7%）,正常出生体重儿127名（69.40%）,低出生体重儿41名（22.40%）,极低出生体重儿6名（3.28%）（高于流行病学数据:1.1—1.4%）。单胎与多胎之间低（和极低）出生体重儿发生率的差异有统计学意义（P=0.000）,多胎的低（和极低）出生体重儿发生率要高于单胎（OR 14.91,95%CI 5.53-40.17）。平均出生体重2867.76±676.31克（低于流行病学数据:3.3±0.4千克）。出生身高中位数49.00（45.00—50.00）厘米（低于流行病学数据:50厘米）。1分钟APGAR评分正常者（8～10分）176名（95.14%）,轻度窒息者（4～7分）5名（2.70%）,重度窒息者（0～3分）4名（2.16%）,总窒息率为4.86%（符合流行病学数据:3—10%）。185名子代中死胎共2名（1.08%）,死婴共2名（1.08%）,剩余活婴共有181名（97.84%）。新生儿期患有湿肺9名（4.92%）,新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）5名（2.73%）（低于流行病学数据:5%）,羊水咽下综合症7名（3.83%）,先天性缺血缺氧性脑病1名（0.55%）,低血糖3名（1.64%）,低钙血症2名（1.09%）,黄疸4名（2.19%）（符合流行病学数据:0.91—5%）,感染性疾病1名（0.55%）（符合流行病学数据:0.1—1%）。先天畸形发生率为9.84%（高于流行病学数据:1.307%）。IVF和ICSI方式受精之间子代畸形率之间的差异无统计学意义。早产与足月产之间子代畸形率的差异无统计学意义。但是数值上ICSI方式受精的子代先天性畸形率高于IVF方式受精,早产儿先天性畸形率高于足月儿。活婴中母乳喂养者74名（40.88%）（低于世界卫生组织建议的生后6个月内100%母乳喂养的标准）,人工喂养者65名（35.91%）,混合喂养者42名（23.20%）。5、目前子代身心状况:2001—2002年体外受精的子代目前年龄在4.5-6.5周岁之间。根据《中国城区0—18周岁身高体重发育曲线》（1995）,身高处于第3百分位～第97百分位之间者164名（90.61%）,超过第97百分位者11名（6.08%）,低于第3百分位者6名（3.31%）,身高中位数113.00（105.00—120.00）厘米（低于同期标准身高:113.5厘米）。体重处于第3百分位～第97百分位之间者161名（88.95%）,超过第97百分位者17名（9.39%）,低于第3百分位者3名（1.66%）,体重中位数20.00（17.00—25.40）千克（超过同期标准体重:19千克）。独走月龄中位数12.00（12.00—15.00）月（符合平均会走路月龄:12个月）。早产与足月产之间子代学龄前期身高、体重的差异无统计学意义,但是数值上足月儿学龄前期的身高、体重均超过早产儿学龄前期的身高、体重。月龄校正前,早产儿独走月龄要晚于足月儿,差异有统计学意义（P=0.032）。月龄校正后,早产儿的校正独走月龄要早于足月儿,差异有统计学意义（P=0.000）。患STD者1名（0.55%）（超过我国流行病学数据0.277%）。经常患有感冒发热者8名（4.42%）,患有过敏哮喘者5名（2.76%）（超过我国流行病学数据:1.97%）。早产与足月产之间子代患病率的差异无统计学意义。幼儿园上学率为100%。目前就读幼儿园大班者73名（40.33%）,中班者108名（59.67%）,小班者0名（0%）。其中141名参加兴趣班（77.90%）,40名未参加兴趣班（22.10%）。结论:1.2001—2002年我院体外受精学龄前期子代的多胎比例高于我国流行病学数据。2.IVF和ICSI方式受精之间的子代结局无统计学差异。3.体外受精母亲妊娠期并发症的总发病率无显著增加,但其中妊娠期高血压疾病和羊水过多的发生率高于流行病学资料。其中妊娠期高血压疾病发病率升高与多胎发生率较高有相关性（OR 3.49,95%CI 1.16-10.50）。4.体外受精分娩的剖宫产率和早产率均高于我国流行病学数据。其中早产率升高与多胎率较高有相关性（OR 13.65,95%CI 5.39-34.58）。5.体外受精出生的极低出生体重儿比例高于流行病学数据。平均出生体重和平均出生身高均低于流行病学数据。其中低（和极低）出生体重儿发生率升高与多胎率较高有相关性（OR 14.91,95%CI 5.53-40.17）。6.体外受精不增加子代新生儿期患病率,但是子代畸形率高于我国流行病学数据。子代患STD和其他疾病率高于流行病学数据。畸形率高与早产率较高无统计学关系,也与IVF方式受精还是ICSI方式受精无统计学关系。畸形率升高的原因需要日后扩大样本量,进一步随访调查。7.目前体外受精子代正处在学龄前期（年龄在4.5-6.5周岁之间）,其身高低于全国一般水平,体重高于全国一般水平。独走月龄符合全国一般水平。早产子代和足月产子代学龄前期的身高、体重无统计学差异。月龄校正前,早产儿独走月龄要晚于足月儿。月龄校正后,早产儿的校正独走月龄要早于足月儿。幼儿园上学率为100%。子代参加兴趣班比例为77.90%。