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目的:后囊膜混浊(PosteriorCapsularOpacification,PCO)是目前临床上导致白内障摘除术后远期视力下降的主要问题之一,通过药物防治PCO一直是眼科工作者研究的热点,虽然多种药物在体外和动物实验均取得成功,但均居有相应的缺点和限制,无法应用于临床。有研究表明维甲酸类药物能够抑制晶状体上皮细胞增殖、移行、粘附,和向成纤维细胞转化等多个环节预防PCO的形成,并且多种用药途径表明,其安全范围大,无细胞毒性,局部无明显刺激性,是目前最有希望成为临床上预防后囊膜混浊的药物。但目前给药方法,房水中很难维持有效药物浓度,无法发挥最佳药效。该研究采用生物降解型载体,将全反式维甲酸(atRAalltransRetinoicAcid)制成长效缓释系统,植入兔眼内,观察其抑制PCO发生的效果,探讨全反式维甲酸缓释系统(atRA-DDSalltransRetinoicAciddrugdeliverysystem)预防兔眼后囊膜混浊的有效性和可行性,以期进一步为临床应用作前期准备。
方法:1)新西兰大白兔70只70眼,行超声乳化透明晶状体摘除术。随机分为七组:A组为空白对照组,B组为atRA-DDS结膜下植入组,C、D、E组为atRA-DDS后房植入组,全反式维甲酸含量分别为150ug、500ug、1000ug,F组为0.1%全反式维甲酸滴眼液滴眼组,G组为载体对照组,每组10眼;2)术后12周内在裂隙灯下观察观察药物对眼刺激反应,前房反应、DDS形状和大小的变化,记录后囊膜混浊发生的时间及发展变化情况;3)定期检测眼内压,房水及血液的药物浓度;4)术后12周时,进行眼局部组织病理学检查,角膜内皮及晶状体后囊膜的电镜检查;称取后囊膜湿重,七组间进行比较。
结果:1)术后12周A、B、C、D、E、F、G组分别有10、10、8、4、3、10、10眼出现后囊膜混浊,七组间后囊膜混浊程度比较,其差异具有显著性(X2=46.937P=0.000);上述七组出现后囊膜混浊的的平均时间分别为8.000±0.943,22.800±1.932,45.625±3.378,57.500±3.000,61.300±9.238,7.800±0.789,7.900±0.738天,组间比较差异有显著性(F=487.738,P=0.000);2)术后各时期B组房水中全反式维甲酸药物浓度均<2.5000ng/ml;F组房水中检测不到全反式维甲酸的存在;C、D、E三组房水中的药物浓度均值分别为13.620±7.533,103.605±60.494,185.316±114.100ng/ml(F=26.433,P=0.000),组间比较差异有显著性;3)术后12周时,七组后囊湿重的平均值分别为146.143±17.004,116.571±22.766,91.857±25.602,61.143±25.295,55.857±25.491,140.714±20.039,143.857±14.893mg,组间比较差异具有显著性(F=21.916,P=0.000);4)光镜、电镜检查发现,后房植入atRA-DDS组后囊膜细胞增生不活跃,其中以D、E组最为明显。各组结膜、角膜、虹膜、睫状体和视网膜结构完整,未见明显毒性反应。
结论:全反式维甲酸抑制后囊膜混浊作用与房水中药物浓度密切相关,结膜下500ugatRA-DDS植入和150μgatRA-DDS后房给药只能部分抑制和延缓后囊膜混浊发生,不能终止其发展;500μg和1000μgatRA-DDS植入后房可有效预防术后后囊膜混浊的发生,对眼部组织无明显毒副作用,维甲酸缓释系统,后房给药安全、方便有效。