【目的】采用双侧颈总动脉结扎联合缺氧法建立新生3日龄SD大鼠缺氧缺血性脑白质损伤模型(White Matter Injury,WMI)。通过观察去铁敏(deferoxamine,DFO)对WMI大鼠生长发育、神经行为学、脑组织形态学和髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)表达的影响,探讨DFO对缺氧缺血性脑白质损伤的保护作用。【方法】1.新生SD大鼠随机分为三组:去铁敏组、生理盐水组和空白对照组。去铁敏组、生理盐水组均采用分离结扎双侧颈总动脉联合缺氧的方法建立缺氧缺血性脑白质损伤的动物模型,经腹腔按100mg/kg的剂量分别等量注射去铁敏和生理盐水;空白对照组仅分离双侧颈总动脉,不予结扎及缺氧。2.观察各组大鼠3日龄到21日龄体质量变化情况。给药后21天,应用水迷宫实验检测各组大鼠神经行为学改变。给药28天后,采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态学改变;应用免疫组化染色法观察各组大鼠脑白质MBP表达的变化情况;应用RT-PCR法观测各组大鼠脑室旁白质中MBPmRNA表达含量的变化。【结果】1.对SD新生大鼠双颈总动脉结扎联合缺氧致其缺氧缺血性脑损伤后,观察记录各组大鼠不同日龄(即3日龄至21日龄)体重变化情况:3日龄时(即术前)空白对照组8.97±0.81g,生理盐水组8.62±0.68g,去铁敏组8.96±0.74g,各组间体重差异没有统计学意义(P﹥0.05),5日龄空白对照组大鼠体重增长迅速到11.32±0.43g,生理盐水组体重增长缓慢为9.31±0.82g,去铁敏组体重增高到9.70±0.57g,三组体重均呈增长趋势,各组间差异比较有统计学意义(P﹤0.01)。去铁敏组大鼠生长发育情况优于生理盐水组大鼠。2.水迷宫实验结果显示,去铁敏组、生理盐水组和空白对照组大鼠平均逃避潜伏期分别是11.33±3.97s、14.82±1.75s、6.88±3.61s;在水中寻找站台的平均游泳速度分别是74.17±13.16cm/s、59.75±19.82cm/s、89.55±11.70cm/s。第六天穿越目标区域的次数分别是3.75±1.29、2.62±1.63、5.35±2.04;靶象限停留时间百分比31.5±5.90%、20.63±3.33%、51.32±8.12%。各组大鼠之间的差异有明显统计学意义(P﹤0.01),去铁敏组大鼠学习记忆能力较生理盐水组有明显改善。3.大鼠脑组织HE染色结果显示,空白对照组大鼠脑组织(皮质、海马、皮质下白质、脑室旁白质)细胞密集、组织间隙紧密、纤维排列有序。生理盐水组大鼠脑白质细胞稀疏、组织间隙增宽,纤维排列紊乱。去铁敏组与生理盐水组比较,大鼠脑白质细胞较密集,组织水肿明显缓解,纤维排列明显规则。4.大鼠脑组织MBP免疫组化染色结果显示,观察(皮质、海马、皮质下白质、脑室旁白质)可得:同一部位空白对照组,生理盐水组及去铁敏组间MBP染色强度均有统计学差异(P<0.001),其中空白对照组染色最明显,生理盐水组MBP染色最弱;去铁敏组MBP染色强度介于两组之间,均弱于空白对照组(P<0.0125),高于生理盐水组(P<0.0125)。5.实时荧光定量PCR:测量各组间大鼠脑室旁白质中MBPmRNA表达含量的变化。结果显示,空白对照组脑室旁白质中MBPmRNA表达含量明显多于生理盐水组;去铁敏组较生理盐水组增加、介于两者之间。【结论】1.通过结扎SD大鼠双颈总动脉联合缺氧的方法可以成功建立与人类早产儿缺氧缺血性脑损伤相似的WMI SD大鼠模型。2.缺氧缺血性脑白质损伤的发生机制可能与脑铁代谢密切相关。3.使用去铁敏可以穿过血脑屏障与非蛋白结合铁相结合,使铁分布在细胞外,不能进入细胞内环境,从而抑制羟自由基形成,减轻脂质过氧化损伤,从而减轻缺氧缺血性脑白质损伤程度,对缺氧缺血性脑白质损伤具有保护作用。