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研究背景:
道地药材是中医药的精华和中华民族的瑰宝,在医药事业发展中具有举足轻重的地位。在长期医疗实践过程中,“道地药材”成为优质中药材的代名词。常规的药效药理学试验是辨识道地药材和非道地药材品质差异的有效手段之一。牡丹皮始载于《神农本草经》,属于常用中药。安徽为牡丹皮的主要产区,其中安徽铜陵凤凰山产的凤丹皮因质地优良被奉为道地药材,在海内外享有盛誉。但凤丹在市场竞争中并无优势,目前亳州牡丹皮靠着市场的优势,在药用牡丹皮中产量最大。
据现代医学疾病监控的数据显示,糖尿病作为一种非传染性流行病,正肆虐全球。在我国,糖尿病发病率呈上升趋势,而且出现患者低龄化的严重情况。现在治疗糖尿病的主要方法有:饮食控制,药物治疗和运动疗法。但是,目前临床普遍的治疗偏重于药物治疗并辅助于食疗控制血糖,对于糖尿病运动疗法的认识不足,实验研究和临床应用也不够。
目的:
1.通过复制2型糖尿病小鼠模型,比较道地药材凤丹皮与非道地药材亳州丹皮降血糖的药理作用,为临床应用提供科学的实验依据,并从药效特点上来评价道地与非道地药材的品质差异。
2.将凤丹皮水提物的降血糖作用和运动对糖尿病的影响有效的结合起来,评述两者对糖尿病治疗的机理,为糖尿病的运动疗法提供参考依据。
方法:
1.凤丹皮和亳州丹皮各称取1.5Kg,粉碎后放置于不同提取容器中,分别用10倍量的水煎煮3次,每次2h,合并滤液浓缩,冷冻干燥成冻干粉。SPF级雄性昆明小鼠给予高脂饲料4周后,一次性腹腔注射高剂量链脲佐菌素(STZ)复制2型糖尿病模型。将造模成功的小鼠随机分配到模型组、阳性组、凤丹皮组和亳州丹皮组,同时设置正常对照组。灌胃给药4周后,测定各组小鼠体重和脏器变化,用试剂盒测定小鼠血清中血糖浓度(GLU)、糖耐量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等生化指标。同时结合分子生物学测定了相关基因的变化,包括Insr、G6pc和Gck。
2.将购买的雄性昆明小鼠适应性喂养3天,随机选出8只设为正常对照组。然后通过高脂饲料喂养结合注射STZ的方法,诱导小鼠2型糖尿病模型。将成模的小鼠随机分为4组:高糖模型组、给药组(凤丹皮水提物)、运动组和联合组(凤丹皮给药加运动)。给药组和联合组小鼠每天灌胃给药;运动组和联合组小鼠每天进行跑步运动。4周后,全部小鼠解剖并测定血清中GLU的含量,同时对数据进行统计分析。
结果:
1.两种丹皮水提物均对于糖尿病小鼠的体重、进水量、进食量和精神状态有良好的改善作用。凤丹皮和亳州丹皮都明显地降低了2型糖尿病小鼠的血糖值(GLU)(P<0.01),改善了糖耐量,调节了血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及丙二醛(MDA)的含量,并且显著升高了2型糖尿病小鼠的SOD(P<0.01)活性。给药后,两种丹皮都能显著地降低实验性糖尿病小鼠G6pc的相对表达并能显著地升高GCK和Insr的相对表达,促进了2型糖尿病小鼠的糖代谢。其中,道地产区的凤丹皮降糖、降脂作用比亳州丹皮强(P<0.05),抗氧化作用比亳州丹皮差,但两者的差异无统计学意义(P>0.05)。
2.在4周后,给药组、运动组和联合组的小鼠均精神好转,体重上升,“三多一少”的症状有明显的改善。与高糖模型组相比,给药组、运动组和联合组的各项生化指标都有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。联合组的各项实验数据与给药组和运动组相比都有显著性差异(P<0.05)。
结论:
1.道地凤丹皮和非道地亳州丹皮均能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖值,而且有一定的调节脂代谢和抗氧化的作用。其中道地药材凤丹皮的降血糖效果更好。二者作用效果的差异可能与其产地的不同有一定的关系。有鉴于此,在药材的选用上,应该结合药效特点加以区别。
2.凤丹皮水提物和运动均有良好的降血糖作用。其中给药加运动的联合治疗方法对于糖尿病小鼠的糖代谢影响最为显著。因此,运动疗法在糖尿病的预防和治疗中是有效且可行的。