肾细胞癌(RCC)占成人恶性肿瘤的2%至3%,每年新增患者数量超30万。外科手术是RCC首选的治疗方法。但是,对于不可切除和转移的晚期肾癌,有效的治疗方法有限,且毒副作用较大。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)通过结合死亡受体(DR4和DR5)具有特异性诱导肿瘤细胞凋亡的活性,而且对正常细胞无毒害性,成为当前抗肿瘤研究的热点。但是,由于TRAIL除了激活凋亡信号途径外,还会激活细胞非凋亡信号途径,导致多种癌细胞中TRAIL耐药性的产生。我们的研究证实,RCC细胞对TRAIL同样具有耐药性,单独应用TRAIL对RCC细胞的抑制及杀伤效果不佳。有趣的是,我们发现通过与安全性得到认可的穿心莲内酯联合应用,可以有效对抗RCC细胞的耐药性。相较于单独应用TRAIL或穿心莲内酯,二者联合应用明显增强对RCC细胞细胞活力,增殖,成克隆能力和迁移的抑制作用,并且诱导RCC细胞G2期细胞周期阻滞和细胞衰老,同时诱导RCC细胞程序性凋亡和DNA损伤。随后,我们通过应用Caspase-8抑制剂和坏死抑制剂,蛋白免疫印迹等方法检测凋亡相关蛋白和DNA损伤标志物β-H2AX,发现TRAIL与穿心莲内酯联合应用对RCC细胞的杀伤作用主要通过诱导Caspase-8依赖的细胞凋亡和DNA损伤引起。