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目的:肾缺血再灌注损伤(renal ischemia/reperfusion injury,RI /RI)是临床上常见的病理生理现象,在缺血性急性肾损伤的病理过程中起重要作用,是多因素参与的复杂病理过程。缺血预处理( ischemic preconditioning,IPC )指组织器官遭受反复短暂缺血后,可在后续的长期缺血中得到保护,使缺血损伤减轻。研究发现,IPC对心、肝和小肠等许多器官均具有保护作用,但其作用机制尚未完全阐明。短暂反复IPC是否对RI /RI具有保护作用,目前少有报道。因此,探讨短暂反复IPC对RI /RI的保护作用及其机制,对RI/RI的防治具有十分重要的意义。本实验旨在应用生理,生化,放射免疫及免疫组化等方法观察短暂反复IPC对RI/RI的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:成年健康雄性SD大鼠40只,体重150-180g,在18-22°度实验室安静饲养两日后动物随机分为5组,即:1假手术组(Sham)2缺血再灌注组(I/R)3五分钟缺血预处理一次+缺血再灌注(1+I/R)4五分钟缺血预处理二次+缺血再灌注(2+I/R)5五分钟缺血预处理三次+缺血再灌注(3+I/R)各组动物经1%戊巴妥钠腹腔麻醉,开腹,暴露双侧肾动、静脉。假手术组,只开腹不夹闭双侧肾动、静脉;I/R组,夹闭双侧肾动、静脉45 min松夹再灌;1+ I/R、2+ I/R和3+ I/R各组则分别夹闭双侧肾动、静脉五分钟再灌五分钟一次,两次和三次(IPC)后再行夹闭双侧肾动、静脉45 min,松夹再灌后,逐层缝合腹膜,腹壁肌肉和皮肤。24小时后取血及双侧肾脏测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素(ET)以及肾组织HO-1的表达。结果:1大鼠RI/RI后,光镜所见:Sham组肾组织无明显异常;I/R组肾组织损伤加重,表现为肾小管上皮细胞浑浊肿胀、坏死、管腔扩张,间质变宽、水肿、有大量炎细胞浸润。1+I/R组、2+I/R和3+I/R各组肾小管损伤程度均较I/R组明显减轻,间质炎细胞明显减少,水肿明显减轻。其中以3+I/R组损伤程度减轻的最为显著。2大鼠RI/RI后,I/R组肾功能明显下降,BUN和Scr均明显高于Sham(P<0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组BUN和Scr均明显降低(P<0.05～0.01),其中以3+I/R组降低程度最为显著。3大鼠RI/RI后, I/R组MDA含量较Sham组显著升高;SOD活力则较Sham组明显降低(P<0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组SOD活力均明显增加,而MDA含量则明显降低(P<0.05～0.01),其中以3+I/R组MDA含量降低的最为显著。4大鼠RI/RI后,I/R组NO和iNOS含量均明显高于Sham组(P<0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组NO含量均明显增加(P<0.05～0.01),而iNOS含量则明显降低(P<0.05～0.01)。5大鼠RI/RI后,I/R组ET含量明显高于Sham组(P<0.01);与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组ET含量则显著减低(P<0.05～0.01),其中以3+I/R组降低的最为显著。6大鼠RI/RI后,肾组织HO-1免疫组化显示:Sham组肾小管上皮细胞内HO-1表达不明显,I/R组肾小管上皮细胞内HO-1表达较Sham组明显增加,与I/R组相比,1+I/R、2+I/R和3+I/R各组肾小管上皮细胞内HO-1表达均明显增加,其中以3+I/R组HO-1表达增加的最为明显。结论:1 RI/RI后,肾功能和肾小管上皮细胞明显受损。RI/RI大鼠BUN、Scr、MDA、iNOS含量均较Sham组明显增加,SOD活力则较Sham组明显降低,肾组织ET含量明显增加,肾小管上皮细胞内HO-1免疫反应阳性颗粒表达增加。2短暂反复IPC可显著减轻RI/RI大鼠肾组织损伤,降低BUN、Scr和MDA含量,增加肾组织SOD活力。表明短暂反复IPC可以减轻RI/RI大鼠肾组织损伤,改善肾功能。3短暂反复IPC能明显降低肾组织iNOS含量,增加NO含量,降低肾组织ET含量,增加肾小管上皮细胞内HO-1免疫反应阳性颗粒的表达。表明短暂反复IPC减轻RI/RI大鼠肾组织损伤的机制可能与增加NO含量、降低ET含量以及上调肾脏HO-1的表达有关。