胆囊胆固醇结石是一种常见病，在我国其发病率呈上升趋势。同时胆囊胆固醇结石的种族、家族聚集现象和术后复发现象也日益引起有关学者的注意。有些学者分别从结石相关基因、胆固醇代谢紊乱、胆囊收缩功能异常、载脂蛋白基因多态性、胆道细菌感染等各方面进行研究，试图揭示成石性胆汁形成原因，但未能达成共识。胆囊胆固醇结石形成的首要条件是肝脏分泌成石性胆汁。固醇携带蛋白2（sterol carrier protein 2,SCP₂）一方面作为胆固醇代谢的调节因子，参与胆固醇的生物合成和胆固醇向胆汁酸、胆固醇酯及类固醇激素的转化；另一方面作为胆固醇转运器，参与细胞内、质膜间胆固醇舶运输，并能将肝脏新合成的胆固醇直接从内质网快速转运至胆汁，促进成石性胆汁的分泌乃至结石形成。本研究试图在基因水平揭示SCP₂与胆固醇结石的关系，并初步探讨清热利胆中药对SCP₂转录的影响。 我们运用分子生物学方法，检测了胆固醇结石患者和非胆固醇结石患者SCP₂基因部分启动子、全部外显子和部分3’未翻译末端序列，检测了胆固醇结石患者和非胆固醇结石患者肝组织及血液SCP₂mRNA的表达情况，并在此基础上，利用高胆固醇膳食（high cholesterol diet,HCD）复制家兔胆固醇结石模型，观察了熊去氧胆酸（UDC）、洛伐他丁（LVT）、茵陈（YCH）和复方中药（FZH）对SCP₂ mRNA表达的影响。通过实验，我们发现： 1．SCP₂mRNA在肝组织表达，而在外周血液不表达。胆囊胆固醇结石患者肝组织SCP₂mRNA表达较非胆固醇结石组升高，差异有显著性意义；肝组织SCP₂mRNA在胆囊胆固醇结石患者的表达无年龄和性别差异。 2．SCP₂基因第14外显子检出变异DNA单链泳动条带，突变率为53.45％；。部分病例PCR产物直接测序证实为+284位G→A碱基颠换，为同义突变。 3．高胆固醇膳食饲养家兔四周，成石率达85.71％；UDC组成石率为50.00％；LVT组成石率高达100％；YCH组和FZH组成石率均为42.86％。各实验组家兔与对照组相比，肝组织SCP₂mRNA表达水平均有不同程度升高，YCH组和FZH组SCP₂mRNA表达与HCD组相比差异有显著性意义。除UDC组外，其 天津医科大学博士研究生学位论文余各组动物肝组织SCR InRNA表达均与本组胆汁成石指数（1 1 thogenio index，LI）呈正相关。 从实验结果我们可得出下列结论: 1.SCPZ mRNA表达具有组织特异性;胆固醇结石患者肝组织SCPZmRNA表达水平升高;SCPZ基因过度表达可能是胆汁胆固醇过饱和乃至结石形成的重要原因。SCP:基因可能是胆固醇结石的致病主基因或致病主基因之 2.SCPZ基因+284位点突变不影响SCPZ蛋白的结构和功能，可能为单纯的多态性，也可能与SC氏基因转录及表达的上调有关，从而提高胆固醇结石的发生率。 3.高胆固醇膳食致家兔胆囊结石形成时肝组织SCPZ mRNA表达升高。熊去氧胆酸能通过增加胆汁中胆汁酸含量来抑制结石发生，洛伐他丁则不能阻止结石形成，茵陈和复方中药能通过下调SC氏mRNA的表达来降低胆固醇结石的发生率。 胆固醇结石为一多基因疾病，SCPZ基因可能只是胆固醇结石的致病基因之一，肯定还有其他致病基因或相关基因参与。我们的研究只是从一方面对胆石病成因进行了初步的探讨，完全阐明胆石病的发病机制还需今后大量而深入的工作。