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重症肌无力（myasthemia gravis, MG）是一种器官特异性自身免疫性疾病，是以体液免疫为主、乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）介导、细胞免疫依赖的以及补体参与的神经-肌肉接头（neuromuscular junction，NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，但自身免疫反应的起源目前尚不清楚，近几年的研究表明，T细胞的活化在MG的免疫病理过程中发挥着重要的作用，CD4~+T细胞及相关细胞因子是MG发病机制的关键因素之一。业已证明，T细胞的有效活化需要双重信号的协同作用，分别是抗原提呈信号和协同刺激信号，若缺乏协同刺激信号，则导致T细胞反应无能，甚至发生程序性死亡。协同刺激信号有正性和负性信号，负性信号活化则T细胞活化、增殖受抑制，或进入凋亡。负性协同刺激分子已成为目前研究的热点，其中PD-L1（programmed deathligand1）及其受体PD-1（programmed death1）介导的负性信号途径被认为与移植排斥反应、自身免疫性疾病、慢性病毒感染和肿瘤免疫逃逸等疾病密切相关。国内外关于PD-1/PD-L1信号在MG病理过程中的作用和机制的研究报道较少，临床研究更为少见。本研究将分两部分讨论不同形式的PD-L1分子在重症肌无力免疫病理中的意义。第一部重症肌无力患者外周血单个核细胞上膜型PD-1和PD-L1的表达目的：研究重症肌无力（MG）患者外周血单个核细胞上PD-1和PD-L1的表达的特性，探讨CD4~+PD-1+T细胞和CD14+PD-L1+单核细胞与MG发病机制的关系。方法:选择67例MG患者和50例健康志愿者为对照，采用双色流式细胞仪检测MG组和健康对照组外周血单个核细胞（PBMC）中PD-1和PD-L1的表达特性；结果:MG患者外周血中CD4~+PD-1+T细胞数量增加；MG患者外周血中CD14+单核细胞PD-L1表达明显升高；外周血中CD4~+T细胞上PD-1的表达在并发胸腺瘤的MG患者中增加；外周血中CD14+单核细胞上PD-L1的表达在并发胸腺瘤的MG患者中增加。结论：膜型PD-L1和PD-1在MG患者中异常升高，提示PD-1/PD-L1信号途径与MG的疾病进展密切相关。第二部分重症肌无力患者血清中可溶性PD-L1的表达及其生物学意义目的：检测MG患者血清中可溶性PD-L1（sPD-L1）的表达水平，探讨PD-1/PD-L1负性信号途径在MG病理过程中异常的病理学机制，为MG的诊治提供新的生物学标记。方法：收集MG患者和健康对照的血清，使用ELISA试剂盒检测各组血清中可溶性PD-L1的水平。结果：MG患者血清中sPD-L1含量明显低于健康对照组；血清中sPD-L1的浓度与年龄、性别、患病类型等无明显相关性。结论：可溶性PD-L1在患者血清中异常降低，可能会干扰了正常的细胞膜上PD-1/PD-L1的结合，可能降低了PD-1/PD-L1负性信号的强度，从而促使疾病进展。