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目的：观察小剂量肝素(heparin)对内毒素(lipopolysaccharide，LPS)诱导的大鼠脓毒症时凝血功能的影响及血清中组织因子(tissue factor，TF)及组织因子途径抑制物(tissue factorpathway inhibitor，TFPI)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的变化。探讨小剂量肝素对脓毒症大鼠早期凝血功能及炎症反应的作用，并观察肺组织的改变，为脓毒症新的临床辅助治疗提供实验室依据。方法：健康、雄性Wistar大鼠40只，随机分为五组：对照组，生理盐水1ml尾静脉注射；LPS2h，6h组，LPS5mg/kg体重溶于生理盐水1ml尾静脉注射，建立大鼠脓毒症模型；LPS+肝素2h，6h组：在按与内毒素相同标准给LPS的同时给予肝素100U/kg体重，生理盐水稀释至1ml尾静脉注射。观察各组大鼠一般状况，在造模后2h，6h留取标本，凝血仪测定凝血功能；酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清TF、TFPI、TNF-α的含量；光镜下观察各组大鼠肺组织病理变化，进行比较。结果：1、一般状态观察：建立动物模型后，对照组大鼠呼吸均匀，精神状态良好；LPS组大鼠精神萎靡，寒战，呼吸窘迫，口周发绀，6h组大鼠较2h组症状严重，且表现出对外界刺激反应淡漠等。LPS+肝素组大鼠活动度明显下降，眼睛微闭，呼吸急促，但较LPS各组表现轻微。2、PT、APTT的比较：与对照组相比，LPS2h组与LPS6h组PT及APTT的延长差异显著(P<0.01)，LPS+肝素2h组与LPS+肝素6h组其差异有统计学意义(P<0.05)；LPS+肝素2h组与LPS2h组相比，以及LPS+肝素6h组与LPS6h组相比，PT及APTT延长明显改善(P<0.05)；LPS+肝素6h组与LPS+肝素2h组相比，指标无差异(P>0.05)。3、血清中TF的水平变化比较：LPS2h组与LPS6h组血清TF与对照组相比显著升高(P<0.05)，LPS+肝素2h组与LPS+肝素6h组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)；LPS+肝素2h组与LPS2h组、LPS+肝素6h组与LPS6h组相比血清TF明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。4、血清中TFPI的水平变化比较：与对照组相比，各组血清TFPI均升高，差异有统计学意义(P<0.05)；LPS+肝素2h组与LPS2h组、LPS+肝素6h组与LPS6h组相比血清TFPI明显升高，有显著差异(P<0.05)。5、血清中TNF-α的水平变化比较：LPS组、LPS+肝素组与对照组相比，血清TNF-α均增高(P<0.05)，LPS+肝素2h组与LPS2h组、LPS+肝素6h组与LPS6h组相比，血清TNF-α水平明显降低(P<0.05)。6、肺组织大体观比较：观察肺组织表面大体形态，对照组大鼠肺组织表面呈粉红色，无出血点；LPS各组肺组织体积明显增大，2h组可见点状的肺出血，6h组可见肺部弥漫性的出血点及明显肺水肿；LPS+肝素各组大鼠肺组织明显水肿，可见局灶性点片状出血，较LPS各组程度均较轻。7、病理片对照：对照组大鼠肺组织结构清晰、完整，肺泡壁薄、光滑，肺泡间隔均匀一致；LPS2h组大鼠可见肺水肿，肺泡腔变窄，部分肺泡壁增厚，肺泡壁毛细血管扩张，可见中性粒细胞浸润；LPS+肝素2h组大鼠肺组织损伤较LPS2h组减轻，肺泡腔清晰，肺泡隔轻度水肿，炎症病变轻，肺充血，肺间质轻度水肿，可见小灶状炎细胞浸润；LPS6h组大鼠肺组织损伤严重，可见肺泡腔变窄或消失，肺间质增宽，腔内可见炎细胞明显增多，肺泡壁明显增厚，肺充血，肺间质水肿，炎细胞弥漫性浸润，并可见肺气肿伴局灶性肺不张；LPS+肝素6h组大鼠肺泡结构存在，肺泡腔变窄，腔内可见炎细胞浸润，肺泡壁增厚，肺充血，肺间质水肿，灶状炎细胞浸润，并可见局部肺气肿，但较之LPS+肝素6h组变化明显改善。结论：肝素的应用可减缓PT、APTT的延长，明显降低血清TF水平，使血清TFPI水平升高，下调炎症因子TNF-α，改善脓毒症时凝血功能障碍，减轻脓毒症时凝血与炎症的相互促进作用，减缓器官功能障碍综合征的发生，对脓毒症时的肺损伤有保护作用。