东莞地区2015年儿童手足口病/疱疹性咽峡炎病原分子鉴定及临床特征

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【目的】  了解东莞地区2015年儿童手足口病(Hand foot and mouth disease, HFMD)/疱疹性咽峡炎(Herpangina,HA)病原学的构成比及分布特点,分析肠道病毒(Enterovirus, EV)不同基因型HFMD/HA患儿的临床特征。  【方法】  通过收集2015年东莞市儿童医院HFMD/HA患儿的临床资料,利用分层比例抽样方法选取307患儿的粪便样本通过RT-PCR和半巢式PCR进行肠道病毒VP1片段扩增,进而进行测序比对分型。利用生物信息学软件建立系统进化树,分析本研究鉴定的肠道病毒与代表株之间的亲缘关系。根据患儿的临床信息结合病原分型结果,分析HFMD/HA不同病原的临床特征。采用SPSS22.0版本(SPSS, Chicago, IL, USA)统计学软件进行统计分析,以双侧P<0.05设为有显著统计学差异。  【结果】  1.307例HFMD/HA样本中检出271例EV阳性,共鉴定出14种EV基因型,包括CVA6(75例,27.7%),CVA2(61例,22.5%), CVA10(38例,14.0%), CVA16(22例,8.1%), EV71(19例,7.0%),CVA5(8例,3.0%), CVA8(6例,2.2%), Echo18(5例,1.8%), CVB3(3例,1.1%), CVA4(3例,1.1%), Echo9(1例,0.4%), CVA9(1例,0.4%), Echo25(1例,0.4%), PV2(1例,0.4%)。CVA6、CVA10和CVA16是导致HFMD的主要病原体,CVA2和CVA10是导致HA的主要病原体。  2.258例(95.2%)HFMD/HA患儿<5岁。HFMD好发于5~7月(高峰:6月),第二流行小高峰9~10月(高峰:10月),而HA好发于5~6月(高峰:5月),一年仅有一次发病高峰。  3.感染CVA2热峰较CVA6,CVA10,EV71,CVA16高(P<0.05);CVA6较EV71,CVA16,CVA2和CVA10更易出现非典型HFMD的表现(P<0.05);感染CVA6、CVA2和CVA10的患儿CRP水平显著高于EV71、CVA16(P<0.05);神经系统、消化系统、呼吸系统的相关临床症状以及其它各项实验室检查结果无显著差异(P>0.05)。大部分HFMD和HA患儿症状较轻,仅有1例EV71感染的HFMD患儿合并急性脊髓炎和1例CVA16感染的HFMD患儿因脑干脑炎合并急性肺出血死亡。  4.本次研究中所鉴定的CVA2和CVA6株与近5年我国其它地区所分离的CVA2和CVA6代表株有较近的亲缘关系,如深圳、云南、上海、天津、台湾等地区;与日本代表株也有较近的亲缘关系,而与1996年山东分离的CVA6代表株及2007年北京分离的CVA2代表株的亲缘关系较远。  【结论】  东莞地区2015年儿童HFMD/HA的病原谱广,其优势病原分别为CVA6和CVA2,流行具有明显的季节性,5岁以下儿童为重点监控人群。不同型别肠道病毒引起的HFMD/HA临床表现存在差异性。CVA2和CVA6流行株的进化与地域及时间有一定的关系。
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