survivin、caspase-3和COX-2在胆囊癌中的表达及相关性研究

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研究背景与目的:胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤,其发生、发展是多因素、多基因改变、多阶段的复杂过程。细胞凋亡过程失去控制在肿瘤形成过程中起十分重要的作用,caspase-3是凋亡级联反应的最终效应蛋白。研究表明,survivin是迄今发现最强的凋亡抑制因子,可通过直接抑制caspase-3而导致肿瘤的发生、发展。环氧合酶-2(COX-2)为诱导表达型基因,在正常组织细胞中多不表达,但在炎症、肿瘤等情况下受诱导而大量表达。COX-2的过度表达与消化系肿瘤的发生、发展密切相关,其可能机制之一是抑制细胞凋亡。目前尚未见到胆囊癌中联合检测survivin与COX-2及caspase-3蛋白表达及相互关系的研究。本课题拟对上述三种蛋白在慢性结石性胆囊炎、胆囊腺瘤及胆囊癌中的表达进行检测,旨在初步探讨胆囊癌的分子病理机制,为发展新的胆囊癌防治策略提供理论基础。方法:采用免疫组化方法检测49例胆囊癌、9例胆囊腺瘤、10例慢性结石性胆囊炎组织中survivin,caspase-3及COX-2的表达。结果:①survivin和COX-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为65.3%(32/49)和75.5%(37/49),显著高于胆囊良性病变组织(分别为P<0.001和=0.001); caspase-3在胆囊癌组织中阳性表达率为44.9%(22/49),显著低于胆囊良性病变组织(P<0.001);②survivin表达与肿瘤浸润程度、分化程度、淋巴结转移及Nevin分期均无显著关系(均P>0.05)。caspase-3表达与分化程度有关而与肿瘤浸润程度、淋巴结转移、Nevin分期无关。COX-2阳性率在淋巴结转移组与非转移组、不同浸润深度以及Nevin分期间差异均有显著性,而与组织学分级无关。三者均与患者的年龄、性别无关。③survivin和caspase-3表达呈负相关(r=-0.373,P=0.008),survivin和COX-2表达呈正相关(r=0.404,P=0.004),caspase-3与COX-2表达无明显相关性(r=-0.156,P=0.284)。结论:胆囊癌组织caspase-3表达较低,而survivin及COX-2表达较高;survivin和COX-2的过表达以及caspase-3的失表达在胆囊癌的发生、发展中起重要作用。survivin和COX-2蛋白可望作为靶点用于胆囊癌靶向治疗。
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