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背景:腹膜透析是终末期肾病患者肾脏替代治疗的主要手段之一,具有疗效可靠、血流动力学稳定、可居家治疗等优点。然而,由于缺少防治感染的高等级临床证据和评估工具,一些中心腹透技术失败率控制不佳。腹膜透析相关性腹膜炎是腹透患者最常见的感染性并发症,与患者腹膜功能和结构丧失、精神和生活负担加重及住院率、死亡率增加有关。考虑到腹膜炎的不良预后,病情的早期预判和决策极为关键。当前,一些标志物与腹膜炎不良结局风险的关联有待进一步明确,可用于风险评估的工具十分有限。因此,深入解析腹膜炎治疗失败的相关危险因素,建立基于血液、透析液标志物的可用于患者早期风险分类的预测模型,对于改善腹膜炎患者预后、降低腹透技术失败率具有重要意义。目的:本研究系统回顾了西京医院肾脏内科腹透中心近八年收治的腹膜炎病例,旨在:(1)调查腹膜炎致病菌谱和抗生素敏感性情况,探讨革兰氏阴性菌感染的相对危险因素;(2)探索腹膜炎治疗失败的独立风险因子;(3)建立基于血液、透析液标志物的可用于早期预警腹膜炎治疗失败的临床预测模型,以期为临床实践提供帮助和参考。方法:选择2013年7月至2021年6月,在西京医院腹透中心行持续不卧床腹膜透析期间,确诊为腹膜炎的病例作为研究对象。严格依据纳入、排除标准进行病例入组,并准确、客观地采集基线(开始治疗前1周内)和随访(开始抗生素治疗至治疗完成后30天)数据。结局事件为腹膜炎治疗失败,定义为需要移除腹透导管,或转入血液透析,或腹膜炎发作后30天内的死亡。Logistic回归用于革兰氏阴性菌腹膜炎发病和腹膜炎治疗失败独立风险因子的筛选,限制性立方样条函数用于拟合各因子与治疗失败风险的关系。利用LASSO回归技术构建治疗失败的临床预测模型;受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线、校准曲线、决策曲线及临床影响曲线等分析方法用于模型的评估和验证;模型可视化和个性化通过构建公式、交互式列线图和网页计算器三种方式实现。双侧P<0.05为有统计学意义。Stata 15.0和R 4.1.1软件用于数据处理和分析。结果:第一部分,抗生素治疗前送检透析液致病菌培养样本442份,革兰氏阳性菌234(52.94%)份,革兰氏阴性菌85(19.23%)份,99(22.40%)份经3次以上透出液培养结果为阴性,真菌和混合菌分别为16(3.62%)和8(1.81%)份。将革兰氏阴性菌和非革兰氏阴性菌腹膜炎(包括革兰氏阳性菌和培养阴性腹膜炎)病例作为研究对象。革兰氏阴性菌腹膜炎病例平均年龄为47.87岁,女性占比51.76%,中位透龄为19个月。Logistic回归分析提示,血清铁蛋白、透出液白介素6、透出液内毒素是革兰氏阴性菌腹膜炎发病的独立危险因素,校正后比值比[odds ratio,OR])为1.11(95%置信区间[confidence interval,CI],1.04-1.19;P=0.003)、1.05(1.01-1.08;P=0.007)、2.21(1.38-3.52;P=0.001)。上述三指标联合鉴别革兰氏阴性菌感染的诊断价值是0.797(0.720-0.874),敏感度0.667、特异度0.814。第二部分,442例次腹膜炎的平均年龄45.80岁,42.99%为女性,中位透龄20个月。76(17.19%)例腹膜炎进展为治疗失败,其中,转为血液透析45(10.18%)例,导管退出23(5.20%)例,死亡8(1.81%)例。与治疗成功组(366例)相比,治疗失败组革兰氏阳性菌(P=0.002)、凝固酶阴性葡萄球菌(P=0.007)感染的比例更低,真菌感染的比例更高(P<0.001)。Logistic回归显示,血红细胞分布宽度(OR,1.37;1.08-1.73;P=0.009)、血白蛋白(0.94;0.88-0.99;P=0.032)、治疗第3天透出液白细胞计数(1.60;1.27-2.01;P<0.001)为治疗失败的独立预后因子。样条函数分析提示,经校正,血红细胞分布宽度(Plinear=0.006;Pnonlinear=0.181)和治疗第3天透出液白细胞计数(自然对数转换;Plinear<0.001;Pnonlinear=0.985)分别与治疗失败风险呈线性相关关系。第三部分,以6:4比例将队列随机分为训练集(260例)和测试集(182例),数据均衡性良好。在训练集中,利用LASSO回归技术对自变量进行降维,当惩罚系数lambda取最小值0.0524时(自然对数值为-2.9488),筛选出五个变量,分别为透龄、其它部位感染、血红细胞分布宽度、血白蛋白和治疗第3天透析液白细胞计数,校正后OR值依次为1.49(1.04-2.15;P=0.030)、2.64(0.99-6.78;P=0.046)、1.42(1.01-2.03;P=0.048)、0.62(0.42-0.89;P=0.013)、2.23(1.62-3.13;P<0.001),模型AIC值为197.07。ROC曲线分析中,C指数为0.803(0.726-0.881),提示模型区分度良好;校准曲线提示,模型校准度较理想(Hosmer-Lemeshow检验,P=0.733);决策曲线和临床影响曲线证实,模型临床实用性较好。基于测试集的内部验证和敏感性分析结果与上述相似。该模型公式为:Z=-3.3854+0.4001×透龄+0.9699×其它部位感染+0.3523×血红细胞分布宽度-0.4777×血白蛋白+0.8012×治疗第三天透出液白细胞计数;为便于临床应用,模型被制作成交互式列线图和网页计算器(网址为https://hepenglov.shinyapps.io/Dyn Nomapp/)。结论:(1)抗生素治疗前血清铁蛋白、透出液白介素6、透出液内毒素的联合诊断对于革兰氏阴性菌腹膜炎的早期鉴别有一定的帮助;(2)治疗前血红细胞分布宽度、血白蛋白及治疗第3天透出液白细胞计数是腹膜炎治疗失败的独立预后因子;(3)基于血液、透出液标志物的预测模型可以较准确地对腹膜炎治疗失败进行早期预警,且具有一定临床应用前景,但仍需在其它中心进行外部验证。