背景与目的:众所周知,目前肺癌仍是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤性疾病。近年来,随着多种肺癌相关驱动基因,如表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)等的相继发现,肺癌靶向治疗迅速发展,已经成为临床研究及应用的热点。有研究表明,EGFR突变的NSCLC患者接受TKIs治疗的预后生存明显优于接受单纯化疗的患者。然而,EGFR突变率有限,目前仍有近一半的NSCLC患者基因突变为野生型。依据NCCN指南的建议,EGFR突变阳性的NSCLC患者一线应用TKIs治疗疗效显著,而EGFR突变为阴性的NSCLC患者化疗更具优势。肺腺癌是肺部恶性肿瘤中最为常见的病理类型之一,其发生远处转移的几率较高,往往在疾病的早期即可出现远处转移,其中颅脑为其常见转移部位之一。大约有10%的非小细胞肺癌患者在疾病诊断时发现有脑转移,约40%的非小细胞肺癌患者是在疾病的后期治疗中发现的脑转移。当脑转移患者不适合手术或者放射-手术治疗时,全脑放射治疗(WBRT)、立体定向放射外科(SRS)治疗以及WBRT联合SRS的治疗模式成为其标准治疗方式,其脑内转移灶治疗有效率约为30%。在非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者中以培美曲塞为基础的化疗方案脑转移病灶的治疗有效率约为40%。为探索野生型肺腺癌脑转移患者最佳治疗方案,我们选择大剂量培美曲塞联合顺铂化疗方案来研究其一线治疗的有效性及安全性。方法:这项研究评估了肺腺癌(野生型)脑转移(多灶性(≥3个)、小灶型(≤2cm))患者全脑放射治疗(WBRT)后应用大剂量培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗的有效性和安全性。共有32例KPS评分≥70分的患者入组这项研究。所有这些患者均接受了30Gy/10次的全脑放射治疗(WBRT),之后给予6个周期的大剂量培美曲塞(900mg/m2)联合顺铂方案化疗。研究的主要终点是肺腺癌(野生型)脑转移(多灶性(≥3个)、小灶型(≤2cm))患者的客观有效率(RR)和无进展生存时间(PFS)。次要终点包括肺腺癌(野生型)脑转移(多灶性(≥3个)、小灶型(≤2cm))患者脑外转移灶的客观有效率(RR)和总的客观有效率(RR),治疗相关不良反应及总生存时间(OS)。结果:肺腺癌(野生型)脑转移(多灶性(≥3个)、小灶型(≤2cm))患者脑内转移灶的客观有效率为68.8%(22/32),脑外转移灶的客观有效率为37.5%,所有患者临床有效率(RR)为31.3%,疾病控制率(DCR)为84.4%,中位无进展生存时间(PFS)为13.6个月,中位总生存时间(OS)为19.1个月。患者的不良反应发生程度均在可控制的范围之内。结论:这种治疗模式对不可手术的肺腺癌(野生型)脑转移(多灶性(≥3个)、小灶型(≤2cm))患者有很好的有效性和安全性,同时对脑外转移病灶也有一定的控制作用,可作为有效治疗方案应用于临床。