百合地黄汤物质基础及网络药理学研究

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目的:按国家药品注册法规的要求,考证古代经典名方百合地黄汤处方和制法及临床应用;揭示百合地黄汤古法制备的煎液化学物质构成;通过网络药理学平台预测百合地黄汤治疗抑郁症的功效成分、关键靶点和作用通路,为古代经典名方百合地黄汤物质基准制定奠定基础。
  方法:1.采用古籍文献和现代文献研究考证的方法,确定经典名方百合地黄汤处方、制法、主治病症及用法用量。
  2.利用UPLC-Q-TOF-MSE、GC-MS、ICP-MS的高效分离及快速分析技术,分析、鉴定百合地黄汤煎液中非挥发性、挥发性成分和化学元素三类物质。
  3.基于已经分析鉴定的百合地黄汤化学成分构建数据库,借助网络药理学手段,通过ADME性质初步筛选、靶标识别与汇总、网络关系的构建和分析、以及KEGG通路分析等技术,对百合地黄汤治疗抑郁症的药效成分进行活性预测,构建“药材-成分-靶点-疾病”之间的关系网络,对百合地黄汤抗抑郁症的功效成分、关键靶点以及药理机制进行预测。
  结果:1.通过对古籍文献和现代文献研究考证,处方中药材均为鲜品,百合七枚约120g,地黄汁一升为200mL,一宿为10h。
  2.通过对质谱数据分析,百合地黄汤中共鉴别出52种化合物、27种化学元素。其中,非挥发性成分32种,来源于鲜地黄的有23个,鲜百合的有6个,共有成分有3个;挥发性成分20个,来源于百合的有10种,地黄的有7中,共有成分3种。
  3.采用网络药理手段分析,百合地黄汤中梓醇、地黄苷A、王百合苷B等25个化合物,通过作用MAOA、5-HT2A、ADRB1等31个靶标,参与调节5-羟色胺能突触、NF-KappaB信号通路、多巴胺能突触等通路,在治疗抑郁症中发挥作用。
  结论:本研究确定百合地黄汤处方为鲜百合120g、鲜地黄485g;古法制备的煎液中主要成分为9个环烯醚萜苷类、4个苯丙素苷类、3个酚酸糖苷类、2个皂苷类,4个多糖类等非挥发性化合物和以酚类衍生物为主要的挥发性成分,且Na、K、Mg、P、Mn、Ca、Zn含量较高,铅镉汞砷铜等重金属元素均符合《中国药典》(2015版)相关限度要求;百合地黄汤治疗抑郁症的主要活性成分为梓醇、毛蕊花糖苷、棉子糖、王百合苷B、卷丹皂苷A、秋水仙碱等,核心作用靶点可能为PTGS2、MAOA、5-HT2A、BCL-2,通过受体配体作用、5-羟色胺能突触、NF-KappaB信号通路、多巴胺能突触、钙信号传导途径等信号通路发挥抗抑郁作用;可为经典名方百合地黄汤的质量标志物的筛选提供参考。
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