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目的:观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、小胶质细胞离子钙接头蛋白(Iba1)、神经元核抗原(Neu N)、巢蛋白(Nestin)、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)表达的影响,分析补肾活血方可能通过抑制SAMP8小鼠海马区星形胶质细胞GFAP和小胶质细胞Iba1的过度表达,促进海马区神经干细胞增殖和分化,从而发挥神经保护作用,改善SAMP8小鼠认知功能障碍,以期为补肾活血方治疗AD的临床应用提供实验依据。材料与方法:24只7月龄的SAMP8雄性小鼠按照随机分配的方法分3组:模型组、中药组和西药对照组,每组8只,同数量同月龄的SAMR1雄性小鼠为正常对照组。中药组给予6 g/kg补肾活血方灌胃,西药组给予3 mg/kg盐酸多奈哌齐灌胃,正常组以及模型组两组小鼠在相同的时间点给予同体积生理盐水灌胃。连续灌胃4 W后采用水迷宫、尼氏染色、免疫组织化学法和Western blot法观察小鼠行为学以及海马区GFAP、Iba1、Brdu、Neu N和Nestin的表达。结果:1.在水迷宫实验中,与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠逃避潜伏期的用时明显增多(P<0.05),而在目标象限搜索的时间较短(P<0.05),且它跨越原平台的次数明显减少(P<0.05);与模型组相比,给予中药补肾活血方和西药盐酸多奈哌齐治疗后的SAMP8小鼠的逃避潜伏期用时缩短P<0.05),且目标象限内搜索的时间较长(P<0.05),跨越原平台的次数明显增多(P<0.05)。2.与正常组SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠海马神经元细胞排列紊乱,细胞界限不清,部分细胞结构塌陷,大部分的胞核都产生固缩情况;与模型组SAMP8小鼠相比,给予补肾活血方和盐酸多奈哌齐治疗后的SAMP8小鼠的海马神经元细胞排列较正常,细胞界限清楚,细胞内结构清晰,有少数的细胞发生核固缩情况。3.与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠大脑海马区GFAP、Iba1表达明显增多;与模型组SAMP8小鼠相比,给予补肾活血方与盐酸多奈哌齐治疗后的SAMP8小鼠大脑海马区GFAP、Iba1表达有所下降。4.与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠海马区Neu N、Brdu、Nestin表达明显下降,与模型组SAMP8小鼠相比,给予补肾活血方与盐酸多奈哌齐治疗后的SAMP8小鼠大脑海马区Neu N、Brdu、Nestin表达有所上升。结论:1.补肾活血方可有效改善SAMP8小鼠的认知功能障碍。2.补肾活血方可抑制SAMP8小鼠大脑海马区星形胶质细胞GFAP和小胶质细胞Iba1的过度表达,从而发挥神经保护作用,改善SAMP8小鼠认知功能障碍。3.补肾活血方可上调SAMP8小鼠海马组织Nestin、Neu N及Brdu蛋白的表达,促进神经干细胞的增殖及向神经元分化,从而发挥神经保护作用,进而改善SAMP8小鼠的认知功能障碍。