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多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)及其理想的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病。其主要是由活化的CD4+T细胞,特别是Th1和Th17细胞亚群过度激活,迁移浸润至中枢神经系统分泌炎性介质,以及活化的巨噬细胞攻击、破坏神经元之间的联系,从而导致一系列的神经功能障碍。微小RNA(microRNA,miRNA)是近年来新发现的一类内源性非蛋白编码的单链小分子RNA。自miRNA被发现以来,已有大量的研究证实miRNA可以通过与mRNA 3’UTR区域结合,调控特定基因的表达,参与Th细胞的发育过程,同时调控多种信号通路,在免疫系统的发育和功能调节上发挥着重要作用,其异常调节亦会引起一系列的过敏及自身免疫病等病理效应。本研究以MOG35-55诱导的EAE为疾病模型,探讨miRNA-467b在EAE小鼠中对Th细胞亚群的影响,进而影响EAE的发病进程。首先,我们通过MOG35-55肽段免疫C57BL/6小鼠,建立EAE动物模型,利用FACS和Real-time PCR的方法检测外周免疫器官和脑、脊髓中的Th细胞亚群的比例及其细胞因子和转录因子的mRNA的表达水平;同时通过miRNA芯片检测发现EAE小鼠中特异性变化的miRNA,利用Western Blot,Real-time PCR以及荧光素酶报告基因系统等方法验证差异miRNA及其靶基因的表达;其次,我们通过在CD4+T细胞中体外转染miRNA或同时转染其下游的靶基因,观察其对Th细胞亚群分化和功能的影响,研究其在EAE疾病进程中的调控作用;最后,我们观察了通过尾静脉注射miRNA-467b模拟物对EAE疾病进程的影响。结果发现,在EAE小鼠淋巴结,脾脏和中枢神经系统内,Th1和Th17细胞比例明显升高,Treg细胞的免疫调节功能受损;通过基因芯片发现与EAE小鼠相比,正常小鼠以及IFN-β治疗的EAE小鼠中,miRNA-467b表达上调,随后我们验证确定了在EAE小鼠的淋巴结和中枢神经系统中miRNA-467b呈低表达;miRNA-467b可通过靶向作用于e IF4E,负向调节Th17细胞增殖和Th17的体外分化,同时体内注射miRNA-467b模拟物后降低了EAE的发病严重程度。上述结果证实在EAE中低表达的miRNA-467b导致e IF4E表达的增加,从而促进了Th17细胞增加和Th17的体外分化,加重疾病进程。提示miRNA-467b可以通过靶向e IF4E对Th17细胞的分化和功能进行调节,影响EAE的疾病进程。