迄今为止，SAP依然是外科常见急腹症中处理棘手且难以攻克的课题，其特点是致病因素繁多，机理不甚明了，临床表现复杂多变。SAP发生之后，导致肠源性内毒素血症（IETM）形成已在以往临床中得到明确验证。Toll样受体4(TLR4)是细菌脂多糖LPS的主要受体，负责信号转导，SAP后伴随IETM的形成，肠道内大量G-细菌释放的内毒素移位入肝，在肝脏内细菌LPS与TLR4结合，之后该信号延其通路致次级信号不断被活化和下传，以至于更多的炎性因子和介质被释放，使得效应不断被放大，并最终陷入不可扭转的免疫网络紊乱。TLR4在免疫调节中的作用日益受到众多国内外学者的关注，对其研究的范围也越来越广，但对于TLR4在重症胰腺炎肝损伤中的作用研究并不多，特别是SAP后肠源性内毒素与TLR4之间有何联系、二者间的关联程度究竟有多大尚罕见报道。基于此种角度的思考，希望通过实验以剖析二者之间更为深层的联系，为SAP的发病机制提供更新的实验依据。肠源性内毒素与肝脏TLR4在大鼠SAP肝损伤中变化的关系研究目的探讨大鼠肠源性内毒素（ET)与肝脏TLR4表达在重症急性胰腺炎（SAP)肝损伤中变化的关系。实验方法48只雌雄不一的Wistar大鼠被随机分为假手术(SO)组和SAP组,各24只。据3，6，12h不同时点再分为3个亚组（各8只）。使用5%牛磺胆酸钠试剂逆经大鼠胰胆管顺利推注后，于3，6，12h三个时点采集肝脏组织、胰腺组织及大鼠腹主动脉血液。肝脏TLR4蛋白表达的检测采用Western blot法；ET值的检测应用鲎试剂法，血浆AMY及ALT水平使用生化分析仪测定，同时据相应评分标准镜下观察每组组织病理损伤情况。实验所获数据则使用SPSS16.0统计软件进行分析，均数标准差表示定量数据，单因素方差分析用于组间比较，同时进一步进行多重比较，统计学处理使用LSD法，直线分析法用于各项指标间相关性分析，以P0.05为差异有统计学意义。主要结果SAP各组受检组织的病理受损程度随病程延长逐渐加重；而SO组基本正常。SO各组中ET，ALT，AMY数值随时间延长升高不明显，差异无统计学意义（P>0.05)；而SAP各组升高显著，且病程愈长，其值愈大，与相对应的SO组相比，有统计学差异（P＜0.01)。SAP各组肝脏TLR4蛋白上调明显，与血浆ET水平增加的趋势一致，r=0.863。结论1血清AMY和ALT的变化情况SAP组较SO组对应时点的AMY及ALT数值明显升高，且SAP各组亦随时程延长而升高。2肝脏、胰腺病理的变化情况肝脏镜下观。SO组细胞形态正常，膜界清晰，胞质红染均匀，肝窦区无充血，其损伤程度与病程无关。SAP组：3h细胞肿胀，胞质染色变淡，少量炎性细胞浸润，肝窦区充血，6h细胞体积肿大明显，形态极不规则，气球样变明显，炎性细胞浸润较3h组加重，肝窦区明显充血扩张，12h出现大面积气球样变性及大片坏死灶。胰腺镜下观。SO组：胰腺形态结构正常。SAP组：3h组结构模糊，组织水肿，红细胞漏出，胰管扩张；6h较之前为甚；12h可见大片坏死灶，大面积空泡样改变，出血更为广泛，大量炎症细胞浸润。3外周血ET及肝脏TLR4的表达情况SAP3h组血浆ET值显著高于SO3h组，差异有统计学意义（P<0.01），提示SAP后，肠源性内毒素血症（IETM）形成速度极快。SAP组肝脏TLR4于造模后3h显著上调，与对应时点的SO组相比，差异有统计学意义（P<0.01）。注意到肝脏TLR4蛋白表达的变化与ET值的改变存在一致性，两者相关系数为0.863。