高胆红素血症新生大鼠脑组织胰岛素样生长因子-1表达的实验研究

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目的:观察胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在新生SD大鼠发生高胆红素血症时在脑组织中的表达及其对细胞凋亡的影响,探讨IGF-1在高胆红素血症引起的脑组织损伤中的作用及其可能的机制,为胆红素脑病的临床诊治提供一定的动物实验基础。方法:选取7日龄新生SD大鼠120只,并将其分组为:对照组(A组n=40)和高胆红素血症组(B组n=40,C组n=40)。A组腹内注入生理盐水100ug/g,B组和C组分别腹内注入胆红素溶液100ug/g,150ug/g。A、B、C三组大鼠均由母鼠喂养至6h,12h,24h,48h和72h后分别选取8只处死,据此分为五个亚组。观察各大鼠的异常神经行为;观察HE染色海马区脑细胞的变化;测定和分析海马区脑细胞凋亡的个数和IGF-1表达。然后对实验中每个指标数据进行记录和计算,最后经统计学分析,得出结论。结果:(1)观察新生大鼠的异常行为:在给药后,A组无异常神经行为表现;B组于12小时开始呈现翻滚、震颤、俯伏等异常行为,数量为14只;C组于8小时出现上述异常行为,至36小时有30只新生大鼠出现异常神经行为,且表现较B组明显。(2)HE染色显示:A组脑组织海马区未见胆红素沉积,细胞正常;B组脑组织海马区可见胆红素沉积,细胞数目减少,细胞肿胀、萎缩、变形,部分细胞核消失;C组脑组织海马区有大量胆红素沉积,细胞形态消失,结构紊乱,细胞核固缩、碎裂、溶解消失,类似细胞凋亡的表现。(3)细胞凋亡和IGF-1表达:A组脑组织海马区未见或仅见少量细胞凋亡和IGF-1的表达;B组和C组脑组织海马区在不同时刻均可见细胞凋亡和IGF-1的表达,且48小时达高峰,72小时恒定高表达,与A组比较,有显著的统计学差异(P<0.05);同一时间点A、B、C三组相比,细胞凋亡和IGF-1的表达均为C>B>A,有显著的统计学差异(P<0.05);且脑组织海马区IGF-1阳性细胞表达的OD值与细胞凋亡率呈正相关(r=0.992 P<0.01)。结论:(1)IGF-1参与了新生SD大鼠发生高胆红素血症时海马区脑细胞凋亡的病理生理过程。(2)高胆红素血症时,随胆红素溶液进入脑组织剂量的增加,IGF-1的表达上调,可能对高胆红素血症引起的脑组织损伤起到重要的保护作用。
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