目的:本实验组前期研究表明,肝细胞生长因子(hepatocytegrowth factor,HGF)在体外能够诱导敏感非小细胞肺癌(non-small cell lung cancaer,NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药,HGF 刺激 c-Met 磷酸化可能是敏感肺癌细胞对EGFR-TKIs耐药的重要机制。本研究旨在进一步探讨HGF在裸鼠体内诱导敏感型NSCLC对EGFR-TKIs耐药及耐药机制。方法:选择NSCLC细胞株PC9(EGFR突变型,敏感株)、H292(EGFR野生型,敏感株)及人胚肺成纤维细胞(MRC-5),通过ELISA法检测MRC-5培养上清液中HGF浓度,MTT法检测细胞增殖情况,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及其下游通道的变化。建立PC-9、H292细胞的裸鼠移植瘤模型,设空白组(C组)、对照组(H组)、吉非替尼组(G组)、吉非替尼+HGF组(HG组),观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,称取肿瘤质量,计算抑瘤率。免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中c-Met及其下游通道的变化。结果:MRC-5细胞在体外培养时能够分泌HGF,其分泌的HGF能够影响PC9、H292细胞的存活率,并且能够激活PC9、H292细胞中c-Met并影响下游通道蛋白表达。动物实验表明MRC-5细胞和PC9、H292细胞混合接种时,其分泌的HGF能够降低吉非替尼对肿瘤生长的抑制作用,并且在裸鼠体内的肿瘤组织中,激活c-Met及其下游通道蛋白。结论:MRC-5分泌的HGF能够在裸鼠体内诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼产生耐药,HGF可能通过刺激c-Met磷酸化诱导敏感NSCLC细胞对吉非替尼耐药。