FOXQ1和E-cadherin在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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目的:本项研究采用免疫组织化学方法,检测经根治性食管癌切除术后病理证实为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)患者的肿瘤组织和距离肿瘤组织5cm以上的正常食管鳞状上皮组织两种病理组织标本中叉头框基因Q1(fork-head box Q1,FOXQ1)和上皮钙黏蛋白(Epitheia cadherin,E-cadherin)的表达情况。根据实验结果,分析和探讨FOXQ1和E-cadherin在食管鳞状细胞癌中的表达差异及其临床意义。方法:本项实验研究选取天津市胸科医院自2007年1月至2009年6月间经手术根治性切除的ESCC患者的肿瘤组织标本42例和距离肿瘤组织5cm以上的正常食管鳞状上皮组织标本42例,所有病例术前均未行放射治疗或化学药物治疗。所有标本均采用10%福尔马林溶液进行固定,包埋采用常规石蜡方法。采用免疫组织化学Super Pic TureTM Polymer二步法,分别对ESCC组织和正常食管鳞状上皮两种组织标本中FOXQ1和E-cadherin的表达情况进行检测。采用SPSS17.0统计学软件进行处理分析并分别比较:FOXQ1和E-cadherin在ESCC组织和在正常食管鳞状上皮两种组织中的表达差异;FOXQ1和E-cadherin的表达情况与ESCC患者病理及临床因素之间关系;FOXQ1和E-cadherin表达在ESCC组织中的相关性;FOXQ1和E-cadherin的表达与ESCC患者临床预后的关系;分析影响ESCC患者临床预后的独立危险因素。结果:(1)FOXQ1和E-cadherin在正常食管鳞状上皮组织中及ESCC组织中均有表达。两者在细胞中的表达部位不同:FOXQ1的阳性表达主要位于细胞质中;E-cadherin的阳性表达主要位于细胞膜中。FOXQ1和E-cadherin在两种组织中的表达水平不同:FOXQ1在ESCC组织中的表达水平显著高于其在正常食管鳞状上皮组织中的表达(64.29%vs28.57%),两者之间表达差异有统计学意义(c2=5.384,P<0.05);E-cadherin在ESCC组织中的表达水平显著低于其在正常食管鳞状上皮组织中的表达(52.38%vs90.48%),两者之间的表达差异有统计学意义(c2=7.691,P<0.05)。(2)运用单因素方差分析发现,在ESCC组织中FOXQ1和E-cadherin两者表达水平与病理或临床因素的关系不同:FOXQ1的表达水平在不同的TNM肿瘤分期和淋巴结转移情况之间存在差异,并有统计学意义(P<0.05);而E-cadherin的表达水平在不同的肿瘤分化程度、侵润深度、TNM分期和是否有淋巴结转移之间存在差异,并有统计学意义(P<0.05)。(3)对FOXQ1和E-cadherin两者的表达情况进行相关性分析发现,在ESCC组织中FOXQ1和E-cadherin的表达存在相关性,呈负相关(r=-0.412,P<0.05)。(4)对FOXQ1和E-cadherin的表达情况与ESCC患者临床预后的关系的研究中发现,42例ESCC患者术后随访时间为1到60个月,平均生存时间为46个月。ESCC患者中FOXQ1高表达者的5年生存率显著低于FOXQ1低表达者(18.52%<66.67%),差异有统计学意义(c2=9.737,P<0.05)。E-cadherin高表达者的5年生存率显著高于E-cadherin低表达者(59.09%>10.00%),差异有统计学意义(c2=10.996,P<0.05)。(5)根据多因素COX比例风险回归模型进行分析,结果显示有淋巴结转移、FOXQ1高表达和E-cadherin低表达是影响ESCC患者根治性切除术后临床预后的独立危险因素,而食管鳞状细胞癌的肿瘤生长部位、分化程度、侵润深度、患者性别和肿瘤发病年龄等因素跟患者的临床预后之间没有显著关系。结论:本项研究结果表明,FOXQ1和E-cadherin在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况呈现较好的相关性,与食管鳞状细胞癌患者的某些病理或临床预后因素有关。对两者在食管鳞状细胞癌组织中表达情况进行联合检测,可以为今后食管鳞状细胞癌的诊断与治疗方法的研究提供了一个新的方向,对于患者的临床预后判断也可能具有一定的意义。
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