目的本研究通过建立2型糖尿病心肌病动物模型，观察2型糖尿病大鼠脂联素及心肌脂联素受体1的表达情况和心肌细胞的改变，探讨脂联素及其受体1在2型糖尿病心肌病大鼠模型中与胰岛素抵抗的相关性，同时进一步了解脂联素及其受体1在糖尿病心肌病变发生、发展中的变化及作用。方法取60只清洁级4～6周龄（200～220g）雄性SD大鼠，适应性喂养1周后，按完全随机设计分为实验组（n=40只）和对照组（n=20只），实验组给予高脂高糖饮食，对照组给予常规饮食。4周后，实验组给予腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ，30mg/kg）,对照组给予腹腔注射等体积枸橼酸缓冲液。每周记录体重变化，8周时进行葡萄糖耐量试验（OGTT）：禁食12h后，鼠尾采血用快速血糖仪测空腹血糖（FBG），以50%葡萄糖注射液2g/kg体重灌胃，2h后再次鼠尾采血测餐后2h血糖（2hPG）。以FBG≥7.1mmol/L,以2hPG11≥11.1mmol/L并持续1周以上为2型糖尿病(T2DM)组。对照组血糖正常，继续原饲料喂养，T2DM组32只，继续高脂高糖饲料喂养。两组于第14周时进行实验检测：检测前1天禁食12～14h，测定心功能，测量大鼠心脏质量（HW）和体质量（BW），并计算心重指数（HW/BW），测定血脂谱、空腹血糖、血清胰岛素（INS），计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,评价胰岛素抵抗（IR）程度，采用双抗体夹心酶联免疫法（ABC-ELISA）检测血清和心肌脂联素水平，用反转录-聚合酶链法（RT-PCR）测定心肌脂联素受体1的mRNA表达，免疫组织化学方法测定心肌脂联素受体1的蛋白表达，HE染色观察心肌细胞形态学改变。用SPASS13.0进行数据分析。结果（1）两组大鼠临床指标的比较：T2DM组体重增长缓慢或不增长，对照组体重正常增长。与正常对照组比较，T2DM组心重/体重、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR指数和血脂水平均升高（均P<0.05），T2DM组左室等容舒张期室内压下降最大速率（-dp/dtmax）较正常组明显降低（P<0.05），而左室等容收缩期室内压上升最大速率（+dp/dtmax）两组无明显差异。（2）两组大鼠血清和心肌脂联素以及心肌脂联素受体1表达的比较：T2DM组与对照组比较，血清和心肌脂联素水平下降，心肌脂联素受体1mRNA和蛋白的表达水平降低（均P<0.05）。（3）两组大鼠常规HE染色后光镜下心肌细胞的变化：T2DM组心肌细胞肥大，疏松样变，排列紊乱、扭曲，细胞内可见肌纤维断裂，细胞核大小不规则，心肌细胞外间质增加，而对照组心肌细胞排列整齐，胞浆染色均匀，细胞核大小均一。（4）相关性分析显示，T2DM组大鼠血清脂联素与空腹血糖、甘油三酯（TC）、胆固醇（TG）、血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈负相关，心肌脂联素受体1蛋白表达量与心肌脂联素呈正相关，与HOMA-IR及FINS呈负相关。结论（1）T2DM组大鼠出现心重指数增加，心肌结构破坏等糖尿病心肌病的病理特征。（2）糖尿病心肌病变大鼠心肌及血清脂联素水平下降；血脂、血糖代谢紊乱，胰岛素抵抗与脂联素水平下降密切相关。（3）糖尿病心肌病大鼠心肌脂联素受体1mRNA及蛋白表达均下降，降低了胰岛素的敏感性。