动脉内皮上的CD40经其配体(CD40L)刺激能激活促炎症和促凝血活性，是动脉粥样硬化的发生和发展的重要炎症信号之一。除了表达于活化CD4+T细胞表面的CD40L(mCD40L)以外，多数的循环CD40L(sCD40L)来自于刺激后的血小板细胞。然而在动脉内皮炎症反应中是哪种形式的CD40L起主要作用尚不知道。本论文对两种不同形式的CD40L激活动脉内皮细胞炎症反应的信号转导机制进行了深入研究。以竞争性CD40抗体(G28.5)模拟sCD40L，激活内皮细胞，发现其可以引起CD40内吞；而以表达于人胚胎肾细胞HEK293A表面的CD40L模拟mCD40L，发现它在细胞表面捕获CD40，并不引起受体内吞。进一步利用稳定表达人CD40的猪大动脉内皮细胞(PAE—CD40)的分析表明，CD40内吞后与Rab5共定位于早期内含体，组成性激活的Rab5(Rab5-Q79L)能够导致CD40发生不依赖于CD40L的内吞，并可能通过形成一种内含体信号复合体激活Akt及NF-κB信号通路。内吞后的CD40不进一步转运到晚期内含体而降解。本论文还就不同CD40L形式激活CD40的信号转导机制进行平行比较，结果显示(1)G28.5和mCD40L都能激活促炎症因子表达的上游的PI3K—Akt和NF—κB通路，然而CD40内吞改变了其信号的动力学和强度；(2)CD40的胞内区募集不同的TNF受体相关因子(TRAF)决定了CD40信号转导的特异性，G28.5和mCD40L信号导致不同的TRAF2/3/6募集，可能是影响Akt和NF-κB通路激活差异的因素；(3)mCD40L引起内皮细胞促炎症反应的能力远比G28.5更强。因此，本文的结果显示，尽管两种形式的CD40L均能激活NF—κB，但两者的TRAF分子募集、受体胞内转运和信号放大的机制不同，mCD40L可能是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。