【摘 要】
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冠脉临界病变又称为冠状动脉中度狭窄病变,指冠脉造影或冠脉CTA显示一支或多支冠脉狭窄程度为50%～70%的病变,在这一阶段,冠脉斑块一直处于动态变化之中,既可发展成为易损斑块,又可通过及时的药物干预稳定斑块,逆转病变。斑块的变化直接受到斑块微环境的调控,斑块微环境既包括斑块内泡沫细胞、滋养血管、胆固醇结晶等构成斑块成分的细胞因子,还包括围绕在斑块周围慢性炎症、氧化应激、血流动力学、血脂变化等病理变
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冠脉临界病变又称为冠状动脉中度狭窄病变,指冠脉造影或冠脉CTA显示一支或多支冠脉狭窄程度为50%～70%的病变,在这一阶段,冠脉斑块一直处于动态变化之中,既可发展成为易损斑块,又可通过及时的药物干预稳定斑块,逆转病变。斑块的变化直接受到斑块微环境的调控,斑块微环境既包括斑块内泡沫细胞、滋养血管、胆固醇结晶等构成斑块成分的细胞因子,还包括围绕在斑块周围慢性炎症、氧化应激、血流动力学、血脂变化等病理变化。通过干预冠脉临界病变斑块微环境可以影响病变斑块的发展方向,改变临床结局。故本研究分别从理论、临床及起效机制三个方面阐释了“血-脉-心-神”一体观指导下活血解毒法干预冠脉临界病变患者斑块微环境的理论特点、临床疗效,及活血解毒方可能通过干预氧化应激影响斑块微环境的相关起效机制。第一部分理论研究总结了中医对于斑块微环境的认识。从脉络学说、气血津液学说、脏腑学说、阴阳学说四个方面阐释了中医对于斑块微环境发生、发展和演变过程的认识。从“血-脉-心-神”一体观四个方面,即血失清宁、脉失畅达、心失所养、神不安位,阐释该假说对斑块微环境的认识和理解,以及不同时期斑块及其周围微环境的变化和影响,认为冠脉临界病变以血脉之变为中心病理环节,痰瘀互结、内生热毒为斑块进一步发展、破裂的核心病机,故以活血解毒法进行干预,清化痰瘀,恢复斑块内外环境之平衡。第二部分临床研究目的:探究“血-脉-心-神”一体观指导下的活血解毒法干预冠脉临界病变斑块微环境的临床疗效和起效机制,阐释活血解毒方药干预冠脉临界病变斑块微环境的科学内涵。方法:1.选择符合纳入标准的冠脉临界病变患者,分为中药试验组和西药对照组,中药试验组在常规治疗基础上加用活血解毒方药,一个疗程为4周。0周、4周时收集患者临床资料及血清,通过心绞痛积分、中医证候积分情况以评价临床疗效,通过西雅图心绞痛量表、SF-36量表评价患者生活质量改变情况,同时对患者进行6个月的随访,评价活血解毒法的干预疾病有效性和持续性。2.通过对两组患者0周、4周血清进行检验,探究“血-脉-心-神”一体观指导下的活血解毒中药通过干预斑块氧化应激微环境角度探讨其可能的起效机制。研究结果:1中药试验组和对照组治疗前基线资料经统计学方法比较无显著差异（P>0.05）,具有可比性。2两组治疗后心绞痛积分、中医证候积分均有明显改善,与对照组相比,中药试验组可显著改善心绞痛积分、中医主症积分和中医证候总积分（P<0.05）。3在生活评价方面,两组治疗后西雅图量表各个维度积分都较前明显提高,与对照组相比,中药试验组在心绞痛发作情况、心绞痛稳定程度、治疗满意度、疾病认知情况维度积分方面改善更明显（P<0.05）,SF-36简表中,两组随着治疗时间的延长,较治疗前均能有效改善生活质量,与对照组相比,中药试验组在生理机能、精神健康、一般健康情况维度方面效果更优（P<0.05）。4.在治疗过程和随访中,对照组有6例因病情反复出现再入院,试验组未发生不良心血管事件,提示中药试验组较西药对照组疗效更加持久、稳定（P<0.05）。5.起效机制方面,两组经血清学检验,与对照组相比,治疗后中药试验组超氧化物歧化酶（SOD）显著升高（P<0.05）。结论:1.“血-脉-心-神”一体观具有丰富的科学内涵和临床指导价值,在此理论上能够四维一体地对斑块微环境的发生、发展、转归进行全面阐述和认识,该理论指导下的活血解毒法用于干预冠脉临界病变斑块微环境,具有科学性和可行性。2.“血-脉-心-神”一体观指导下的活血解毒法可有效改善患者心绞痛积分和中医证候评分,疗效优于西药对照组。中药试验组在长期疗效方面显著优于西药对照组,可有效防止症状反复,促进疾病康复。生活质量方面,随着治疗时间的推移,中药试验组在生活质量水平方面改善明显。3.活血解毒法干预冠脉临界病变斑块微环境的机制可能与其提高血清中SOD水平,其起效机制可能与改善斑块内外氧化应激微环境,稳定斑块,延缓冠状动脉粥样硬化的进一步发展相关。
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