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目的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期诊断率低、预后差、病死率高,全球每年约70万人死于该病。HCC术后极易发生肝内复发和肝外转移,是导致患者预后差的最重要原因。相比肝内复发,我们目前对于肝外转移预测分子标志物知之更少,因而难以在HCC手术早期对术后转移风险作出判断,已成为制约临床治疗决策的瓶颈之一。拷贝数变异(copy number aberration,CNA)是指在基因组DNA水平上的片段性增益和丢失,目前已知重要染色体片段CNA与HCC预后密切相关。本研究采用候选基因法,探讨与HCC术后无肝外转移生存相关的基因CNA分子标志。方法采用微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)技术检测66例HCC基因组DNA中的20个候选基因CNA,并与无肝外转移生存进行相关性分析。全组66例HCC患者术后随访时间为1.6~90.5月。无肝外转移生存时间定义为手术至出现肝外转移或末次随访之时间间隔。采用Cox模型进行单因素、多因素及多元逐步回归生存分析,以Kaplan–Meier模型绘制生存曲线。采用Log-rank检验对生存曲线间差异进行统计学分析。MDM4增益、APC丢失、BCL2L1增益、FBXW7丢失与临床病理学变量间的相关性采用确切卡方检验统计。以P<0.05为差异有统计学意义。统计学分析采用Stata 13.0软件系统。结果1.单因素Cox分析显示,MDM4增益、APC丢失、BCL2L1增益、FBXW7丢失和ANXA10丢失与HCC无转移生存显著相关(均P<0.05);高血压史、血小板计数、凝血酶原时间、有无完整肿瘤包膜和肿瘤分期等因素与HCC无转移生存亦显著相关(均P<0.05)。2.基因CNAs与HCC术后无转移生存的多因素Cox分析显示,MDM4增益、APC丢失和BCL2L1增益是HCC术后无转移生存的独立危险因素,而FBXW7丢失是独立保护因素。3.基因CNAs与临床病理学特征的相关性分析结果显示,MDM4增益与性别具有相关性,FBXW7丢失与凝血酶原时间具有相关性。而APC丢失、BCL2L1增益与临床病理学特征的相关性无统计学意义。4.HCC术后无转移生存相关因素的多元逐步Cox回归分析显示,MDM4增益、APC丢失、FBXW7丢失、高血压史和高肿瘤分期是HCC术后无转移生存的独立预后因素。其中MDM4增益、APC丢失、高血压史和高肿瘤分期是转移危险因素,而FBXW7丢失是转移保护因素。5.基因CNAs组合与HCC术后无转移生存的相关性:MDM4增益(-)/APC丢失(-)/FBXW7丢失(+)、MDM4增益(+)和(或)APC丢失(+)/FBXW7丢失(-)、其它组合等3组HCC患者术后无转移生存具有显著性差异(P=0.0001)。结论1.MDM4增益、APC丢失和BCL2L1增益是HCC术后无转移生存的独立危险因素,而FBXW7丢失是独立保护因素。2.基于MDM4增益、APC丢失和FBXW7丢失的优化组合可在诊断早期对HCC术后无转移生存作出预判,为临床治疗决策提供依据,从而改善患者预后。