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阿尔兹海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。2009年全球登记的AD病例达到3560万,而估计到2050年这一数字将翻番。研究表明,β淀粉样蛋白（Amyloidβpeptides,Aβ）聚集形成的淀粉样纤维在神经组织中沉积是引发阿尔兹海默病的重要因素之一,脑内慢性炎症反应对AD的发生发展也具有重要影响。AD及相关类型痴呆仍无法治愈,目前的治疗方法只能达到中等程度的症状减轻,具有较高的副作用,而且不能从根本上治愈。研究表明,脑内微环境中透明质酸（HA）的大量降解,Neuregulin1（NRG1）表达下调与AD发展密切相关。裸鼹鼠（Heterocephalus glaber,NMRS）是寿命最长的啮齿类动物,其脑内微环境中富集的大量高分子量透明质酸（HMW-HA）和NRG1的高表达使其有耐受高水平Aβ1-42聚集和抵抗Aβ1-42神经毒性的能力,从而拮抗了AD相关表型的出现,甚至29岁的模型中仍未见斑块形成。本论文将裸鼹鼠HAS2基因克隆到HEK293细胞系,得到可分泌裸鼹鼠HMW-HA的HEK293-nmrHAS2稳转细胞系。对HMW-HA进行产物鉴定,证明了已得到裸鼹鼠HMW-HA。为防止HMW-HA降解,将其进行巯基化和PE化改性。为了对AD引发的脑组织炎症作出响应,本论文选择了在炎症条件下可被酯酶和高表达的基质金属蛋白酶（MMPs）分解的一种炎症响应型水凝胶三聚甘油单硬脂酸酯（Triglycerol Monostearates,TM）。将改性后的HMW-HA与NRG1一同封装到TM水凝胶网络中形成TM-HA-NRG1炎症响应水凝胶。对TM-HA-NRG1水凝胶进行材料表征,优化各组分浓度,使其最大限度的模拟了裸鼹鼠脑内微环境。将TM-HA-NRG1水凝胶分别在酯酶、基质金属蛋白酶、激活的小胶质细胞培养上清液中进行培养,TM-HA-NRG1水凝胶表现出能根据炎症环境强弱的不同缓释出不同量的HMW-HA和NRG1。将TM-HA-NRG1水凝胶与激活的小胶质细胞共培养,检测到炎症相关因子NO、IL-1β、IL-6、TNF-α和iNOS表达量显著下调。在小胶质细胞环境中,将TM-HA-NRG1水凝胶与神经元共培养,Aβ低聚物刺激条件下,TM-HA-NRG1水凝胶在炎症环境中对神经元具有显著的保护作用,拮抗炎症引起的细胞凋亡。本论文利用裸鼹鼠抗AD机制,模拟裸鼹鼠脑内微环境,构建炎症响应型水凝胶,为AD治疗提供了新的思路和方法。