结核病是当前世界上成年人传染病中的主要杀手，是威胁人类健康的重要疾病之一。据世界卫生组织2006年发布的结核病流行情况，全世界现有结核病人约1400多万，每年新发现结核病例约900多万人，每年约有170万人死于结核病。随着人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染和艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)的世界性流行和耐药结核病，尤其是耐多药结核病(multidrugresistanttuberculosis，MDR-TB)的增加，结核病的控制将受到严重的威胁。 一、材料与方法 (一)研究对象 1.肺结核患者组：共62例，其中男48例，女14例，年龄16-88岁，平均50.24±20.45岁。所有患者均符合《肺结核诊断和治疗指南》的诊断标准，均具有细菌学或病理学阳性依据。本组肺结核患者无合并糖尿病、艾滋病、甲状腺功能亢进及其他自身免疫性疾病，治疗前未使用免疫调节剂。治疗前根据影像学肺部病灶累及程度，单侧局限13例，双侧局限7例，单侧多叶4例，双侧多叶38例(以肺部病灶累及范围少于或等于2个肺野为局限病变，多于2个肺野为多叶病变)。治疗后24例病灶明显吸收转组，38例病灶吸收不明显(以治疗前后病灶范围比较，治疗后病灶吸收或缩小大于或等于50％以上为明显吸收，缩小不足50％为吸收不明显，病灶范围较前扩大为恶化)。 2.健康对照组：共30例，其中男19例、女11例，年龄16—50岁，平均34.10±8.11岁。为影像学正常及近期无接触结核病史的正常体检者，PPD皮试为阴性或一般阳性，血清抗结核抗体阴性。 (二)研究方法 1.患者入院一周内进行一下检查： (1)痰涂片找抗酸杆菌及痰结核菌培养。 (2)采集外周血查血常规、血沉(ESR1)、C-反应蛋白(CRP)、CD4+细胞及Th细胞亚群检测。 (3)胸部X-线照片(或)胸部CT检查。 2.患者入院明确诊断后，接受规则抗结核治疗(应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或链霉素四药联合治疗)，治疗过程不使用免疫调节剂，抗结核治疗2月后复查： (1)痰涂片找抗酸杆菌及痰结核菌培养。 (2)采集外周血查血常规、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、CD4+细胞及Th细胞亚群检测。 (3)胸部X-线照片(或)胸部CT检查。 3.CD4+细胞及Th细胞亚群检测：采用细胞内细胞因子测定法，以胞内INF-γ的表达代表Th1细胞，IL-4的表达代表Th2细胞进行分型，通过流式细胞技术测定。 三、结果 1.治疗前肺结核组的淋巴细胞计数(1.37±0.51×109/L)、CD4+细胞计数(439.21±210.56个/μl)、Th1细胞计数(41.96±31.12个/μl)和Th2细胞计数(15.45±12.10个/μl)均明显低于健康对照组分别对应的1.92±0.57×109/L、748.47±261.85个/μl、108.04±47.26个/μl和30.43±17.54个/μl，两组差异有显著统计学意义(P<0.01，t检验)。 2.治疗前多叶受累组的CD4+细胞计数(399.83±194.17个/μl)和Th1细胞计数(35.84±29.50个/μl)均低于局限组对应的521.90±224.40个/μl和54.81±31.22个/μl，两组差异有统计学意义(P<0.05，t检验)；另外，无论是多叶受累组的淋巴细胞计数(1.28±0.51×109/L)、CD4+细胞计数(399.83±194.17个/μl)、Th1细胞计数(35.84±29.50个/μl)和Th2细胞计数(15.07±13.52个/μl个/μl)，还是局限组的淋巴细胞计数(1.55±0.45×109/L)、CD4+细胞计数(521.90±224.40个/μl)、Th1细胞计数(54.81±31.22个/μl)和Th2细胞计数(16.24±8.64个/μl)均低于健康对照组对应的1.92±0.57×109/L、748.47±261.85个/μl、108.04±47.26个/μl和30.43±17.54个μl，差异有显著性统计学意义(P<0.05，t检验)。其中CD4+细胞计数、Th1细胞计数在多叶受累组、局限组与健康对照组中呈逐渐增多趋势，组间差异有显著性统计学意义(P<0.05，t检验)。 3.治疗前病灶吸收明显组与病灶吸收不明显组的白细胞计数、淋巴细胞计数、CD4+细胞计数、Th1、Th2细胞计数、血红蛋白、C-反应蛋白和血沉均无统计学差异(P>0.05，t检验)，分别为8.13±3.17×109/L对8.29±3.16×109/L、1.45±0.53×109/L对1.31±0.47×109/L、480.75±228.49个/μl对412.97±197.00个/μl、45.23±34.62个/μl对39.90±29.00个/μl、16.17±9.28个/μl对14.99±13.69个/μl、116.21±24.17g/L对115.87±24.90g/L、40.88±46.69mg/L对70.50±75.38mg/L和66.14±50.00mm/h对71.89±40.06mm/h；但两组的淋巴细胞计数、CD4+细胞计数、Th1和Th2细胞计数均较健康组低(分别对应为1.92±0.57×109/L、748.47±261.85个/μl、108.04±47.26个/μl和30.43±17.54个/μl)，组间差异有显著性统计学意义(P<0.01，t检验)。 4.治疗后病灶吸收明显组的淋巴细胞计数(1.87±0.63×109/L)、CD4+细胞计数(616.75±280.57个/μl)和Th1细胞计数(156.15±135.08个/μl)均恢复至健康水平(分别对应为1.92±0.57×109/L、748.47±261.85个/μl、108.04±47.26个/μl)，与健康组比较无显著性统计学意义(P>0.05，t检验)；病灶吸收不明显组的淋巴细胞计数(1.42±0.55×109/L)、CD4+细胞计数(447.55±204.60个/μl)和Th1细胞计数(66.79±55.00个/μl)仍低于健康水平(分别对应为1.92±0.57×109/L、748.47±261.85个/μl、108.04±47.26个/μl)，与健康组比较有显著性统计学意义(P<0.01，t检验)；两组Th2细胞计数(病灶吸收明显组的18.05±18.70个/μl和病灶吸收不明显组的11.11±9.46个/μl)均仍低于健康组(30.43±17.54个/μl)(P<0.05，t检验)。 5.治疗后病灶吸收明显组的淋巴细胞计数的增加值(0.41±0.45×109/L)、CD4+细胞计数的增加值(136.00±131.59个/μl)、Th1细胞的计数的增加值(110.92±106.90个/μl)均显著较病灶吸收不明显组多(分别对应为为0.11±0.50×109/L、34.58±149.09个/μl和26.8±38.92个/μl)，两组差异有显著统计学意义(P<0.05，t检验)。 四、讨论和结论 1.治疗前CD4+细胞计数在多叶受累组、局限组与健康对照组中呈逐渐增多趋势，组间差异有显著性统计学意义；治疗后，肺部病灶吸收明显者CD4+细胞计数上升明显，恢复至健康水平，而病灶吸收不明显者CD4+细胞计数虽有上升，但仍低于健康水平。这些结果再次证实CD4+淋巴细胞在结核病防御方面的确起着主导作用。 2.治疗前，Th1细胞计数在多叶受累组、局限组与健康对照组中呈逐渐增多趋势，组间差异有显著性统计学意义；治疗后，肺部病灶吸收明显者，Th1细胞计数升高得多，达到甚至超过健康水平，而病灶吸收不明显者的Th1细胞计数虽然较治疗前有明显增加，但仍低于健康水平。推测结核病的发生和进展可能与Th1细胞低下有关，成功的抗结核治疗后，Th1细胞随之恢复。 3.治疗前肺结核患者无论肺部病灶受累广泛与否，Th2细胞计数均低于健康对照组，差异有显著性统计学意义，而且病情轻重患者间Th2细胞计数并无差异；治疗后，Th2细胞计数并不随CD4+细胞计数的增加而增加，这进一步证实结核病发病非Th2型免疫反应增强所致。