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目的:观察麝香乌龙丸对兔实验性膝骨关节炎滑膜组织病理形态学的影响,测定滑膜中uPA、uPAR的表达,探讨麝香乌龙丸治疗骨关节炎的可能作用机理,冀为临床应用提供理论依据。方法:1.分组、造模:本实验设4组,将40只体重(2.5Kg±150g)健康成年雄性日本大耳白兔按体重由小到大编号,按随机数字表随机分成四组:正常对照组(A组),模型组(B组),麝香乌龙丸组(C组),抗骨增生片组(D组)每组10只。B、C、D三组于右膝关节腔内注射1.6%的木瓜蛋白酶生理盐水溶液建立膝骨关节炎模型。2.给药:造模成功后,C、D组按成人等效剂量分别灌胃给麝香乌龙丸、抗骨增生片,将药溶于10ml生理盐水中灌胃,每日一次,A、B组灌胃给等量生理盐水,共4周。3.肉眼观察各组兔膝关节、关节液、软骨及滑膜变化。光镜下观察各组兔膝关节滑膜组织病理形态学改变,并对观察到的滑膜变化进行病理积分。4.用免疫组织化学方法观测各组兔膝关节滑膜中uPA、uPAR的表达情况。结果:1.一般状况观察:A组实验过程中各兔状态良好,活动自如,B组造模后出现右膝无法站立,拖行,自主活动减少,贯穿整个实验过程;C、D组造模后活动减少,随给药时间延长,活动增多,4周时活动基本正常。四组动物进食、水及排便情况均正常。随着饲养时间的延长,A、C、D组动物体重均逐渐增加,B组体重未见明显变化。2.肉眼大体观察兔膝关节腔、关节液、软骨及滑膜变化:A组兔膝关节无肿胀、充血,关节液透明,关节软骨半透明、光滑,滑膜无水肿、肥厚;B组兔右膝关节明显肿胀、充血,关节液呈浅黄色稍混浊、量增多,关节软骨无光泽、不光滑、不透明,有缺损,可见明显溃疡面及裂隙,少数可见软骨下骨裸露,以胫骨内侧髁明显,滑膜水肿、肥厚,充血较明显;C及D组兔右膝关节轻度肿胀,充血不明显,关节液透明色淡黄且量较B组减少,关节软骨欠光泽、透明度减低,有轻度缺损,未见到明显溃疡面和软骨下骨裸露,滑膜轻度肿胀、充血。3.光镜下观察滑膜组织病理形态学改变:A组正常滑膜细胞单层,形态扁平,薄膜样,半透明,透过滑膜见到纤细、分布规则的血管,少量纤细的绒毛;B组滑膜细胞多层,增生活跃,滑膜细胞肥大,乳头状增生及血管增生明显,可见明显炎细胞浸润,间质出现纤维化;C、D组可见轻度滑膜细胞增生,炎细胞浸润及血管增生情况明显减轻,间质多为脂肪组织,纤维化不明显。B组滑膜单项病理积分及总积分较A组明显增高(P<0.01),C、D组与B组、C组与D组比较各项病理积分有显著差异(P<0.05)。4. uPA、uPAR阳性表达:uPA、uPAR的阳性表达定位于细胞质,呈棕黄色或棕黄色颗粒。主要分布在滑膜衬里层和滑膜下层。B组滑膜uPA、uPAR阳性表达较A组明显增高(P<0.01),C组uPA、uPAR阳性表达较B组显著降低(P<0.05),但C组与D组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:本实验证明,麝香乌龙丸能显著改善模型兔膝骨性关节炎滑膜组织病理损害程度,抑制滑膜炎症,降低关节软骨基质的降解,其作用机理可能与下调关节滑膜细胞中uPA、uPAR的表达有关。