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目的:将治疗宫颈癌的中药复方儿黄散研制成新型缓控释双层栓,通过将缓控释和双层进行有机结合以实现缓控释作用,并解决中药成分之间的配伍变化问题。以期为临床宫颈癌的治疗提供一个安全有效的治疗药物,并为中药缓控释双层栓的研究积累数据。方法:在课题组前期已经建立了儿黄新型缓控释双层栓成型前处理方法的基础上,首先分别建立了儿黄新型缓控释双层栓中黄连生物碱类成分和儿茶多酚类成分的HPLC分析方法,并外层以黄连中盐酸小檗碱为指标,内层以儿茶中儿茶素为指标,建立儿黄新型缓控释双层栓体外释放度的测定方法,通过考察释放介质、包裹材料、释放介质体积、转速对释放度的影响,确定体外释放度的测定方法;进而,分别以三个时间点的释放度为考核指标,进行正交试验设计,优化了儿黄新型缓控释双层栓的内外两层的处方和制备工艺,绘制释放曲线,进行释药模型分析;然后按照《中国药典》(2010年版)附录IW栓剂项下规定,对儿黄新型缓控释双层栓的外观、重量差异、pH值等进行考察,采用TLC法对栓剂中黄连和儿茶进行定性鉴别,HPLC法对黄连中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、黄连碱、表小檗碱及儿茶中的儿茶素和表儿茶素进行含量测定和释放度考察。结果:本文建立的黄连生物碱和儿茶的HPLC分析方法分别为:黄连生物碱以乙腈:0.05mol·L-1磷酸二氢钾(50:50)(每100mL中加SDS-Na 0.4g,再以磷酸调pH至4.0)为流动相,检测波长为345 nm,流速为1mL·min-1,柱温30℃条件下测定。儿茶以甲醇:0.04 mol·L-1柠檬酸:N,N-二甲基甲酰胺-四氢呋喃(45:8:2),体积比为(15:85,V/V),柱温35℃;检测波长为280 nm;流速在1 mL·min-1条件下测定。释放度的测定方法为500 mL,0.1 mol·L-1 HCL溶液为释放介质,包裹材料为微孔滤膜,转速为100 rpm;儿黄新型缓控释双层栓的最优处方为外层HPMC:PEG4000:PEG400=0.07:10:4,内层HPMC:PEG4000:PEG400=0.2:10:4;最佳工艺为制备温度与模具预热温度均为70℃,脱模时间30min;儿黄新型缓控释双层栓的质量标准为外层橘黄色,内层棕色,表面光滑,平整,结合处牢固,内外层色泽均匀。每枚栓平均重2.0264士0.0464。pH为6.73。通过TLC法对双层栓中黄连和儿茶进行定性鉴别,结果显示供试品与对照品斑点大小相同,位置一致,阴性无干扰。每枚双层栓含黄连以盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、黄连碱和表小檗碱计不得少于1.92mg、0.236mg、0.329mg和0.282mg,含儿茶以儿茶素和表儿茶素计总量不得低于6.2mg;释放度检查符合标准;通过释药模型分析表明儿黄新型缓控释双层栓符合《2010》版药典规定的缓控释制剂原则。结论:本课题成功将儿黄散制备成了缓控释双层栓,其具有剂型先进、工艺科学、质量可控、应用方便、作用持久、用药安全的特点。