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肝纤维化（hepatic fibrosis, HF）是由多种原因引起的慢性肝损伤所致的病理改变，肝实质发生持续或反复的炎症坏死，肝脏内纤维结缔组织降解相对不足，从而引起纤维结缔组织大量增生，出现了肝脏细胞外基质成分过度异常地沉积的现象，从而形成肝纤维化，进一步发展则形成肝硬化。肝纤维化的主要病因包括病毒性肝炎、酒精中毒以及胆道梗阻等。如果能给予有效的治疗，可使肝纤维化的程度减轻，使其逆转。肝星状细胞（Hepaticstellate cell，HSC）是形成肝纤维化的主要细胞，是细胞外基质（Extracellularmatrix，ECM）成分的主要来源。正常情况下HSC主要储存维生素A并少量增殖,合成少量胶原。然而，肝损伤后HSC内维生素A消失，肝星状细胞转化成肌成纤维样细胞，即活化的HSC。活化状态的HSC能够合成和分泌ECM，导致ECM在肝内过量沉积，并表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscle actin，α-SMA)。转化生长因子β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)能够促进HSC转化为肌成纤维样细胞，使细胞外基质的产生增加和降解减少，并抑制肝细胞的再生及诱导凋亡。TGF-β1在肝纤维化的发生发展中起重要作用，被认为是目前最强的致纤维化因子。多种原因引起的慢性肝脏疾病严重威胁着我国人民的健康，寻求有效的抗肝纤维化药物是当前的研究热点。如今，许多研究将肝星状细胞作为抗肝纤维化的中心环节，但尚无特异的治疗方法。蝉翼藤为广西民族特色中草药，民间常用于治疗急性黄疸性肝炎等。本课题组从蝉翼藤茎皮中提取分离纯化得到甲基阿魏酸(Methyl ferulic acid,MFA)，探讨其在HSC活化增殖过程中的影响及其作用的分子机制。对开发抗肝纤维化新药具有重要意义。目的：探讨MFA对人肝星状细胞(HSC-LX2)增殖的影响，及对α-SMA和Ⅰ型胶原的mRNA及α-SMA蛋白表达的影响及其可能的作用机制。方法：以人肝星状细胞作为研究对象，用MTT法检测MFA对HSC-LX2细胞增殖的影响及检测5ng／ml的TGF-β1作用48h后，对HSC-LX2增殖的影响；将TGF-β1刺激的人肝星状细胞制造肝纤维化的氧化应激模型，并在此基础上应用不同剂量的MFA对各组细胞进行干预，应用RT-PCR方法检测不同浓度的MFA对TGF-β1刺激的HSC-LX2α-SMA和Ⅰ型胶原的mRNA表达；用Western blot技术检测不同浓度的MFA对TGF-β1刺激的HSC-LX2α-SMA蛋白的表达。结果：①MTT检测结果显示，MFA作用48h后对HSC-LX2的增殖具有抑制作用(P<0.05)。与正常对照组相比，TGF-β1浓度为5ng／ml时能明显促进HSC-LX2的增殖(P<0.05)。②RT-PCR检测结果显示，MFA作用48后能降低TGF-β1刺激的HSC-LX2α-SMA和Ⅰ型胶原mRNA的表达(P<0.05)，且以低浓度MFA(5μg/ml)最为明显，高、中剂量MFA（10μg/ml、5μg/ml）对HSC-LX2的α-SMA和Ⅰ型胶原mRNA的表达也有抑制作用(P<0.05)。③Western blot技术检测结果显示，中、低浓度MFA(10μg/ml、5μg/ml)明显降低HSC-LX2α-SMA蛋白的表达(P<0.01)，高剂量MFA对HSC-LX2α-SMA蛋白的表达没有明显的抑制作用。结论：①甲基阿魏酸可抑制人肝星状细胞的增殖。②甲基阿魏酸预处理TGF-β1刺激的人肝星状细胞可下调α-SMA和Ⅰ型胶原的mRNA的表达及降低α-SMA蛋白水平，从而推断甲基阿魏酸可以抑制HSC增殖及活化，具有抑制肝纤维化发生发展的作用。