胆石病患者的胆汁酸成份分析

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胆石病是胆道内胆汁的某些成分如:胆色素、胆固醇、粘液物质及钙等物质,在各种因素的作用下析出、凝集形成石头而导致的疾病。胆石是在病理条件下一种异常生物矿化的产物,是有机基质(如蛋白、多糖等)在分子水平上控制矿物的成核、生长和微组装所得。胆结石依据结石化学成分的不同可分为胆固醇结石、胆色素结石或混合性结石,胆固醇结石大约占胆结石的90%以上。依据结石发生部位不同分为胆囊结石、肝内胆管结石、肝外胆管结石,胆囊结石70%为胆固醇结石,而原发性胆管结石以胆色素结石为主,继发性胆总管结石为来自胆囊的胆固醇结石。不同的结石成分表明不同的发病机制。已有的对胆石病患者胆汁酸的研究主要集中在对血浆、尿液及粪便等生物样品中的分析,对于不同的生物样品,其化学成分分布可反应不同状态下的机体的生理学和病理学特征。研究发现胆固醇结石患者的胆汁中鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid CDCA)的比例明显减低[1],但也有研究者发现与上述相反的结果[2]。在分析研究胆总结结石患者与胆囊结石患者的胆汁酸时,发现牛磺酸结合石胆酸(taurolithocholic acid TLCA)在两种胆汁酸的含量并不一样,胆总管结石患者的TLCA增高,胆囊结石患者的TLCA降低[3]。这些研究大部分是关于血浆胆汁酸的监测,而胆汁是肝脏直接合成分泌的,所以胆汁中化学成分的变化与肝脏疾病直接相关。已有研究表明胆汁酸可作为反映肝脏疾病程度及肝脏中毒的指标,胆汁中胆汁酸的分析对于肝胆疾病的诊断尤为重要。目的:研究胆石病患者与非胆石病患者、不同部位胆石病患者之间胆汁中胆汁酸组份的类型和含量的差别,初步探讨胆汁酸代谢异常与胆石形成的关系。方法:选取48例胆石病患者作为实验组,其中胆总管结石患者33例,年龄28岁-87岁,男性患者16例,女性患者17例,胆囊结石患者15例,年龄29岁-84岁,男性患者10例,女性患者5例;对照组为非胆石病患者10例,年龄53岁-86岁,男性患者7例,女性患者3例。应用超快速液相色谱联合质谱分析(UPLC-MS)技术测定上述胆汁样品中胆汁酸亚组份类型和含量。结果:1.游离型胆汁酸胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)在胆总管结石、胆囊结石与非胆石病三组中的含量有差别,具有统计学意义,且含量胆总管结石组>胆囊结石组>非胆石病组。2.胆总管结石与胆囊结石患者胆汁均含有LCA、DCA,而非胆石病患者中未检测到此两种游离型胆汁酸。3.结合型胆汁酸在三组胆汁样品中的含量没有显著的差异。结论:1.LCA、DCA可能为胆石病患者的特征性标志物。2.胆石病组与非胆石病组比较,在胆石病组中CDCA在CA/CDCA比例中所占的相对比例下降。3.游离型胆汁酸DCA、CA、CDCA含量差异可能是导致不同部位胆石病其形成机制不同的原因之一。
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