氨氯地平(Amlo`ipine)是美国辉瑞公司(Pfizer)开发的新一代用于治疗?血管疾病如高血压、心绞痛等的药物,该药具有起效时间长,不良反应少等优点。本论文以苯酐为原料,通过Hantzsch反应两步法路线,经过六步反应合成了马来酸氨氯地平。从降低成本、简化操作、提高收率等方面,对各步反应进行了条件优化,确定了最佳的工艺条件为:苯酐和单乙醇胺分子比1:1,二甲苯为溶剂,反应2.5h,得到N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺(I),收率92.2%;以干燥四氢呋喃为溶剂,在氢化钠存在下,化合物I与干燥氯乙酰乙酸乙酯室温下反应20h,得到(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基乙酰乙酸乙酯(II),收率93.4%;以乙醇为溶剂,化合物II与过量100%的氨水室温下反应4h,得3-氨基-4-(邻苯二甲酰亚胺基)乙氧基丁烯酸乙酯(III),收率67.9%;以甲苯为溶剂,邻氯苯甲醛和乙酰乙酸甲酯分子比为1:1,哌啶和乙酸作催化剂,反应2h,得到2-(2-氯苯亚甲基)-乙酰乙酸甲酯(IV),收率95.0%;以乙醇为溶剂,中间体III和IV分子比1:1,80℃下回流20h,得目标产品V,收率52.0%。未反应原料经过三次循环使用,环合总收率可达72.5%;化合物V在35%的甲胺醇溶液中,室温下反应3h,再加入等摩尔量的马来酸,?拌2h,得氨氯地平马来酸盐,两步总收率91.8%,该路线总收率达到36.9%。Hantzsch反应两步法合成二氢吡啶环的反应是该路线的关键步骤,利用材料分子模拟软件Materials Studio的模拟结果,并结合Hantzsch反应的成环机理,提出了成环反应的历程,从理论上分析了分子结构对氨氯地平成环反应的影响,通过微波反应验证了理论分析的正确性。