环境响应性超分子水凝胶的制备及其药物缓释研究

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基于聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIAPM)的温度响应性水凝胶因其独特的理化性质而被广泛地应用在药物缓释方面,但是这类交联型的水凝胶具有较低的低临界溶解温度(LCST),生物相容性差,载药过程复杂,限制了其在人体药物缓释和组织工程方面的应用。为了改善这一境况,我们尝试通过α-CD与客体分子之间的自组装行为来制备一种新颖的具有温度响应性的超分子水凝胶。该类超分子水凝胶的制备工艺简单,载药过程简便,特别是可通过对共聚物拓扑结构的设计与调控得到与人体体温相近的响应温度区间。基于此,本文设计了两种不同拓扑结构的包含PNIPAM及聚乙二醇单甲醚(MPEG)的共聚物客体分子,并通过其与α-CD之间的主客体作用制备新型的温度响应性超分子水凝胶。通过红外(FTIR)、核磁(1H NMR)等手段验证了共聚物的成功制备;(DSC)、X射线衍射(XRD)、旋转流变等测试方法研究了超分子水凝胶的构筑方式,凝胶化动力学及响应温度,并通过体外药物缓释实验来探究其在生物医药缓释方面的应用前景,从而取得了以下成果。(1)通过自由基聚合制备得到Poly(NIPAM-co-MPEGMA)无规共聚物,该无规共聚物在水溶液中与α-CD组装形成超分子水凝胶,水凝胶的的凝胶化时间随MPEG的比例增多而缩短,而凝胶体系的LSCT则随着PNIPAM链段的增多而增大。以5-氟尿嘧啶(5-Fu)为模型药,测得该凝胶在38℃下缓释周期为12小时。(2)采用了RAFT的方法调节聚合物的分子拓扑结构制备得到两端为PNIPAM,中间是聚(聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯)(PMPEGMA)的三嵌段共聚物PNIPAM-b-PMPEGMA-b-PNIPAM,之后与α-CD组装制备具有温敏性的超分子水凝胶。通过凝胶化动力学研究得到,随着嵌段聚合物中MPEG链段的增多,体系的凝胶化时间也逐渐缩短;动态温度扫描流变性能结果显示已成功制备了两组响应温度区间接近人体体温的超分子水凝胶体系。体外缓释实验表明5-Fu在38℃下缓释周期延长到30小时以上,这为药物缓释提供了潜在的应用价值。
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