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目的:1.通过建立慢性马兜铃酸肾病(Chronic aristolochic acid nephrology,CAAN)大鼠模型,观察CAAN大鼠肾脏组织形态改变。2.动态观察CAAN大鼠肾小管间质中血管内皮生长因子(Vascularendothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia induciblefactor-1α,HIF-1α)和纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达情况,探讨它们与CAAN大鼠肾间质纤维化的关系。3.观察强的松对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的影响方法:1.46只Wistar大鼠分3组(对照组＼模型组＼治疗组):①需药物处理大鼠(n=34,其中24只作为模型组处死,另外10只作为治疗组处死),首先给予关木通水煎剂连续灌胃12周建立CAAN大鼠动物模型;之后从模型中随机选取10只给予强的松10mg/(kg·d)连续灌胃4周②对照组(n=12),给予等量自来水连续灌胃12周;在4、8、12、16周末分别处死模型组6只、对照组3只,16周末处死治疗组10只,留取肾组织。2.大鼠肾脏组织常规HE、Masson染色,光镜下观察CAAN组织形态改变并测定肾间质相对面积评价肾间质纤维化程度。免疫组化观察VEGF、HIF-1α、和FN的表达,并行半定量分析检测表达量。3.统计学处理:采用SPSS13.0统计软件。计量资料用(?)±s表示,组间差异比较采用t检验;相关性检验采用Pearson相关分析。结果:1.大鼠肾组织形态改变:对照组各大鼠肾小管间质基本正常,模型组在4周末,小管上皮细胞肿胀,个别上皮细胞坏死脱落,可见核固缩,间质少量炎症细胞浸润。8周末,部分肾小管上皮萎缩、扁平、刷状缘消失,肾间质面积增宽,炎症细胞小灶状浸润。12周末,肾小管多灶状萎缩或消失,管腔扩大,间质明显纤维化,少量炎症细胞浸润。16周末,肾小管大片萎缩、消失,呈现寡细胞性肾间质纤维化。治疗组16周末肾间质纤维化相对面积较模型组明显减小。2.大鼠肾组织免疫组化染色结果:对照组在肾小管上皮细胞及小血管内皮细胞有VEGF表达,HIF-1α在皮髓质交界处的肾小管上皮细胞有少量表达,FN几乎不见表达,模型组在8周时VEGF表达较对照组明显增加(P＜0.01),之后表达量随时间的延长而减少,16周时光镜观察越是扁平、萎缩、细胞融合等晚期慢性病变明显的区域,表达VEGF阳性颗粒越少;HIF-1α、FN表达在肾小管上皮、间质成纤维细胞和少量浸润的炎症细胞,随着病变进展,表达量显著增多(P＜0.01),尤其是病变明显的变性萎缩上皮细胞阳性颗粒表达更多。治疗组与16周末模型组相比,VEGF表达明显增加(P＜0.01),HIF-1α、FN表达明显减少(P＜0.01)。4.相关性分析:模型组大鼠肾小管间质HIF-1α、FN表达量和肾间质相对面积两两正相关:HIF-1α和FN r=0.958,HIF-1α和肾间质相对面积r=0.971,FN表达量和肾间质相对面积r=0.961,以上均有P＜0.01。结论:1.在CAAN中,HIF-1α表达多少引起VEGF的变化与CAAN大鼠肾间质纤维化关系密切;FN在CAAN大鼠肾间质纤维化发展过程中起到重要的作用。2.强的松治疗马兜铃酸肾病具有一定作用。