【摘 要】
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背景胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发生发展是一个伴随着一系列RNA及蛋白质表达变化的复杂病理生理变化过程。近年来,14-3-3蛋白家族中的各亚型作为细胞各项生命
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背景胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,胃癌的发生发展是一个伴随着一系列RNA及蛋白质表达变化的复杂病理生理变化过程。近年来,14-3-3蛋白家族中的各亚型作为细胞各项生命活动中起重要作用的调节蛋白引起广泛的关注。有研究表明:14-3-3蛋白家族中各亚型的异常表达在各种疾病及肿瘤的演变过程中起重要的调节作用。14-3-3η在HCC中表达增高,且其高表达促进肿瘤的进展,但其在胃癌发生发展过程中表达量的变化及其作用鲜有报道。目的本实验旨在探究14-3-3蛋白家族中的成员14-3-3η在正常胃黏膜细胞株与不同分化程度的胃癌细胞株中的表达量是否存在差异,及其对胃癌细胞凋亡、侵袭及迁移等功能的影响,以期寻找胃癌早期诊断的新标志物,为胃癌的靶向治疗提供可能的作用靶点。方法通过qRT-PCR技术观察14-3-3ηmRNA在正常胃黏膜细胞株GES-1与3株不同分化的胃癌细胞株SGC-7901、MKN-45及BGC-823中的表达水平是否存在差异;筛选出其表达量差异最大的胃癌细胞株,并对筛选的细胞株进行特异性siRNA转染,使其14-3-3ηmRNA的表达下调,并分别通过流式细胞仪技术、Tanswell小室技术观察下调14-3-3ηmRNA的表达对胃癌细胞凋亡、侵袭及迁移能力的影响,探究14-3-3η在胃癌发生发展过程中所起的作用。结果与正常胃黏膜细胞株GES-1相比,14-3-3ηmRNA在不同分化的3株胃癌细胞株(SGC-7901、MKN-45及BGC-823)中均高表达(P<0.001);且其表达量在低分化的MKN-45及BGC-823细胞株中显著高于中分化的SGC-7901细胞株(P<0.001)。下调14-3-3ηmRNA的表达后,胃癌细胞的凋亡率显著升高(P<0.001),且其侵袭和迁移潜能均受到显著抑制(P<0.001)。结论该研究发现14-3-3ηmRNA在胃癌细胞株及胃癌组织中均呈高表达状态,且其表达水平可能与胃癌细胞的分化程度相关;下调14-3-3ηmRNA的表达可显著诱导胃癌细胞的凋亡并抑制其侵袭和迁移的潜能。因此,14-3-3η是胃癌早期诊断的潜在标志物,并可能成为胃癌靶向治疗的靶点。
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