胎儿大脑发育过程较为复杂,胎儿脑沟回是其表面明显的结构；而长期以来缺乏胎儿脑沟回发育系统完整的影像学资料。现阶段关于胎儿脑沟回发育的影像学资料主要来源于产前超声检查、产后超声检查、宫内MRI检查及产后MRI检查。产前超声检查是目前评价胎儿发育的首选影像学方法,其优点包括安全、经济、方便、可实时成像等。但对于胎儿颅脑的扫查,超声有其局限性,如空间分辨率、组织分辨率相对较低,对孕妇体型肥胖、羊水过少、成像区气体较多的情况显像效果较差等。妊娠晚期胎儿颅骨及母体骨盆骨骼容易影响声波的穿透性。随着MRI技术的发展,特别是快速成像序列的采用,增加了宫内胎儿成像的清晰度,使其成为继超声之后的最佳辅助诊断方法。但是,应用于宫内胎儿采集场强一般为1.5T,且受到采集序列、采集时间、层厚及层间距的制约,同时还受到胎动、母体结构、母体动脉搏动等因素的影响,使中孕期胎儿扫描难度较大。胎儿大脑沟回发育过程中,其外部形态大小与内部细胞结构都会发生复杂变化。超声检查胎儿大脑沟回的深度、宽度、角度及覆盖率等都可作为胎儿脑成熟的标志,对评价胎儿脑健康状况有重要意义。因此,大样本、大孕龄跨度的影像学检查显示人类胚胎大脑沟回的发育变化,所得其表面脑沟的发育规律及脑沟回的深度、宽度、角度及覆盖率的准确测量值将是胎儿脑研究的突破点。本研究旨在丰富与完善人类脑发育的胚胎学与影像学知识,为临床宫内胎儿脑发育状况诊断与评估提供指导,以提高产前诊断胎儿中枢神经系统异常的水平,提高人口出生质量,优生优育,同时提高早产儿存活率。本研究分为四个部分：(1)胎儿脑沟回超声观测切面的确定；(2)胎儿脑沟回生长发育规律的超声研究；(3)胎儿脑沟回生长发育规律的核磁共振研究；(4)胎儿脑沟回发育异常的影像学研究。第一部分：胎儿脑沟回超声观测切面的确定目的：根据胎儿产前超声检查及产后标本超声检查,对胎儿脑沟回观测切面进行定位。材料与方法：研究对象为2013年3月至2013年4月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院因“计划外生育”的胎儿。行产前超声检查诊断或染色体检查无异常且在该院引产,其父母同意尸体解剖的30例引产胎儿。主要仪器使用Acuson Sequoia512型彩色多普勒血流显像仪,超声检查探头频率为4.0-6.0MHz。产前对这30例胎儿进行特定切面外侧裂宽度、顶枕沟深度、距状沟深度测量,对引产胎儿进行特定切面脑沟回测量。对同一切面产前、产后所得数据进行配对比较。结果：产前超声在规定的外侧裂切面、顶枕沟切面、距状沟切面测量胎儿脑沟回结果与产后超声检查胎儿脑沟回观测数据对比。差异无统计学意义。结论：本研究所选择的切面相对固定,所测数据稳定性较好,可作为产前超声观测胎儿脑沟回的切面。第二部分：胎儿脑沟回生长发育规律的超声研究目的：应用产前超声检查定量分析胎儿大脑沟回的发育过程。材料与方法：2012年4月至2014年1月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院超声科进行常规超声检查的674例单胎妊娠孕妇。使用仪器：使用Acuson Sequoia512、西门子S2000型彩色多普勒超声仪,探头频率为4.0-6.0MHz。观测切面：外侧裂切面、顶枕沟切面及距状沟切面。测量内容：顶枕沟深度及角度、距状沟深度、外侧裂宽度及深度、脑岛未覆盖宽度。计算内容：取脑岛未覆盖宽度与外侧裂宽度之间比为脑岛未覆盖率。记录内容：孕妇年龄、身高、体重、胎儿性别、检查时间、检查者在检查完毕后对所测数据及评估内容进行详细填表。统计方法：采用SPSS13.0统计软件,计量资料以均数±标准差表示,计数资料以率表示,P<0.05表示差异有统计学意义。取所测得数据与孕周绘制散点图,采用Pearson相关性分析。对数据满足正态分布者进行一元线性回归分析。对男、女胎儿大脑沟回数据采用两独立样本t检验分析。结果：胎儿各大脑沟深度随孕周增加而增加,具有显著正相关(P<0.05)；脑岛未覆盖率随孕周增加而减小,具有显著负相关(P<0.05)。孕32周以后97.32%(218/224)胎儿脑岛未覆盖率为0,即孕32周后97.32%胎儿脑岛被完全覆盖；顶枕沟角随孕周增加而减小,具有显著负相关(P<0.05),孕31周以后97.31%(253/260)胎儿顶枕沟角度为0°。经回归分析拟合得出最适合回归曲线,为线性回归曲线模型。男、女胎儿大脑沟回发育无显著差异(P>0.05)。结论：因切面原因,之前部分研究得出的胎儿脑沟回测值时刻表需重新定义。本研究结果可作为胎儿脑沟发育正常与否的参考。第三部分：胎儿脑沟回生长发育规律的核磁共振研究目的：应用产前核磁共振检查定量观测胎儿大脑沟回发育过程。材料与方法：2009年4月至2013年12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院对337例胎龄为19～40周无中枢神经系统发育异常的单活胎孕妇。使用仪器：Philips1.5T Nova Dual磁共振仪,6通道相控阵表面线圈。对每个入组胎儿的横断面、冠状面及矢状面分别行Balance-FFE及T2WI序列扫描。观测切面：半卵圆中心横断面、上丘和后联合横断面、经乳头体冠状断面。测量内容：顶枕沟深度及角度、扣带沟深度、外侧裂宽度及深度、脑岛未覆盖宽度。计算内容：取脑岛未覆盖宽度除以外侧裂宽度之商未脑岛未覆盖率。记录内容：胎儿性别、左右大脑半球、孕妇年龄、检查时间。采用SPSS13.0统计软件,计量资料以均数±标准差表示,计数资料以率表示,P<0.05表示差异有统计学意义。取所测数据与孕周绘制散点图,采用Pearson相关性分析。对数据满足正态分布者进行一元线性回归分析。对胎儿左、右大脑半球脑沟回数据采用两独立样本t检验分析。结果：胎儿各大脑沟深度与孕周呈显著正相关(P<0.05)；脑岛未覆盖率随孕周增加而减小,具有显著负相关(P<0.05),孕32周以后97.81%(134/137)胎儿脑岛未覆盖率为0。顶枕沟角随孕周增加而减小,具有显著负相关(P<0.05),31周以后100%(137/137)胎儿顶枕沟角度为0°。经回归分析拟合得出最适合回归曲线,为线性回归曲线模型。男女胎儿大脑沟回发育速度差异没有统计学意义。胎儿左右大脑半球发育无显著性差异(P>0.05)。结论：本研究首次提出核磁共振检查多观察面测量胎儿大脑沟回的方法。核磁共振研究结果与第二部分超声研究结果趋势基本相同。样本量更大,孕周范围更广的研究可进一步证实本研究结论。第四部分胎儿脑沟回发育异常的超声检查研究目的：探讨本研究所得结果对于胎儿脑沟回发育异常诊断的意义。材料与方法：回顾性分析来自于南方医科大学附属深圳妇幼保健院超声科资料库里2001年1月至2014年1月脑沟回发育异常的30例单胎胎儿。其中包括小头畸形(9例),脑沟回发育迟缓(4例),半侧巨脑畸形(2例)。回顾性分析病例图像在外侧裂切面测量几组异常病例胎儿的外侧裂宽度、外侧裂深度、脑岛未覆盖宽度,计算脑岛未覆盖率。结合第二部分研究结果绘制复合箱丝图及复合散点图。结果：经图像筛选将15例胎儿纳入本研究,产前诊断小头畸形及胎儿脑沟回发育迟缓可根据其外侧裂宽度测值位于同孕周正常值的第5百分位数线下,小头畸形外侧裂深度亦位于同孕周正常值第5百分位数线下。半侧巨脑畸形,较窄侧大脑外侧裂深度低于同孕周正常胎儿第5百分位数线。半侧巨脑畸形两侧大脑半球外侧裂未覆盖率分别位于第95百分位数线上及第5百分位数线下结论：第二部分研究得出的超声检查结果对筛查胎儿大脑沟回发育异常有临床意义。可作为临床上筛查小头畸形、脑沟回发育迟缓、半侧巨脑畸形等疾病的客观依据。样本量更大,孕周范围更广的研究可进一步证实本研究所得结论。