“on-off”智能刺激响应纳米药物控释系统制备、表征及性能研究

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癌症不可否认是世界上人们最关心的病症之一,而目前在于化疗药物方面仍然没有特效靶向药物,而介孔二氧化硅纳米颗粒,因具有良好的生物相容性、可有机修饰的表面和介孔道、尺寸可调控的介孔和纳米主体结构,已成为构筑智能控释靶向材料的一个不可或缺的选择。目前的抗癌类药物有不少,其中姜黄素来源广泛,成本较低,具有抗癌、抗炎和抗氧化等生物活性受到了全球研究者的关注,但是由于其水溶性和生物利用度地,分子的不稳定性使得其在抗癌方面的应用受到阻碍,因此还需要进一步改进。而阿霉素是传统抗癌类药物,对癌细胞的杀灭效果好,分子稳定性高,但缺乏对癌细胞的靶向作用,成为了全球学者研究不同药物控释系统选择最多的模型药物之一。同时对于传统的介孔二氧化硅,由于细小的介孔孔道,已无法满足提高药物负载量和负载特殊功能纳米金属或金属氧化物的要求。为此,首先我们通过软膜板化调控条件和静电自组装方法相结合,制备了大介孔二氧化硅纳米颗粒并将磁性纳米颗粒载入,得到了系列纳米星状结构。并通过由外及内地修饰巯基和β环糊精,通过环糊精与姜黄素苯环枝的物理结合,实现姜黄素的内孔道负载形成磁性智能控释系统。通过FTIR,XRD,XPS,BET和固体核磁等表征手段,对于功能化纳米材料和载药体系进行系统研究,明晰了大介孔二氧化硅混合功能化和药物负载的机制。并对载药系统进行DLS和TEM的结构形貌表征。同时,通过细胞实验的评价,我们得到的混合功化载体提高了生物相容性和降低了细胞毒性,而对比纯的姜黄素,该载药系统明显提高了药物对癌细胞的毒性作用,体外的酸性介质促进药物的释放率,提高了对细胞摄取能力,同时,磁性载药体系还具有高的磁场响应,可运用交变磁场调节其在体外及细胞间的药物的“on-off”智能控释。其次,我们通过改变小分子氨,使用三乙醇胺为矿化条件,同时结合静电吸附和混合功能化,并对得到得外表面β环糊精内孔道氨基的样品进行纳米金的负载,得到了载金纳米材料和载金载磁混合纳米材料,得到系列可实现阿霉素药物的高效负载系统。通过细胞实验的评价,我们获得了负载金和同时载金载磁的高生物相容性纳米材料,而负载阿霉素后的载药系统依然保持阿霉素对癌细胞的杀灭效果。通过同时载金和载磁,不仅可对pH有响应药物释放,还能对交变磁场和近红外光作用下实现智能“on-off”控释。大介孔二氧化硅结合静电自组装和混合功能化,以及通过负载纳米金和纳米磁性例子,不仅为获得了不同药物分子同时负载,而且也增强了核磁信号可增强诊断性能,并且非常灵敏地响应于不同外界干涉条件。这些研究结果为未来研制新型的生物材料及药物控释体系中起到一定的理论指导作用。
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