茶多酚抗移植性小鼠乳腺癌血管生成机制研究

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1目的肿瘤的增长和转移依靠肿瘤微血管的生成为其提供营养和途径,乳腺癌是常见多发肿瘤,其肿瘤组织微血管丰富,微血管密度及血管相关因子与乳腺癌的预后呈密切相关。本课题在国内外研究证实茶多酚具有抑制肿瘤细胞生长、抗突变、诱导肿瘤细胞凋亡与分化多种抗肿瘤效应机制的基础上,以国外抗血管生成初步研究成果及本实验前期研究结果为背景,观察茶多酚对乳腺癌小鼠肿瘤的抑制效果,同时对茶多酚抗肿瘤血管形成的作用及具体机理进行更深入的探讨,并观察茶多酚对正常脏器微血管密度及血管相关因子的影响,以评价茶多酚抗肿瘤血管形成的特异性。2方法应用小鼠可移植性乳腺癌EMT6细胞株,经培养传代后,以纯系BALB/c小鼠为荷瘤动物,并以茶多酚灌胃及局部注射两种干预方法,以肿瘤的抑制率评价其肿瘤的抑制效果;以免疫组化法检测小鼠乳腺癌组织和重要脏器(心、脑、肾)组织微血管密度(MVD)、肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP-2)以及C-Jun原癌基因蛋白的表达水平,以评价茶多酚抗肿瘤血管生成的机理及其特异性。3结果实验结果证实,茶多酚有如下作用:①能抑制移植性EMT6小鼠乳腺癌肿瘤的生长;②减少移植性EMT6小鼠乳腺癌肿瘤组织的微血管密度(MVD);③降低移植性EMT6小鼠乳腺癌肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、C-Jun原癌基因蛋白的表达水平;④增加移植性EMT6小鼠乳腺癌肿瘤组织金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表达水平;⑤对正常脏器组织(心、脑、肾)微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表达无明显影响。4结论茶叶是人们喜爱的饮料之一,具有清头目,除烦渴,化痰,消食,利尿,解毒功能。可治疗头痛、目昏、多睡善寐、心烦口渴、食积痰滞等病证。本项研究结果表明,茶叶中的主要活性成分茶多酚具有明显的抗肿瘤血管生成的效应,而对正常脏器的微血管无明显影响。这一重要研究结论预示茶多酚在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。
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