目的：氧化苦参碱(Oxy)是从苦豆子中分离提纯出的生物碱，近年来通过其对青霉素(PEN)诱导的大鼠癫痫模型的实验观察，已证实Oxy具有抗癫痫的作用。本文通过腹腔注射大剂量PEN诱导大鼠癫痫模型，初步探讨Oxy抗癫痫作用的可能机制。 方法：采用序贯法测定Oxy的半数致死剂量LD50，改进寇氏法测定Oxy抗癫痫半数有效剂量ED50，放射免疫分析方法测定血清中肿瘤坏死因子－α(TNF-α)、白介素－2(IL-2)、白介素－6(IL-6) 、白介素－8(IL-8)含量，免疫组化SABC法测定PEN致痫大鼠海马谷氨酸(Glu)和γ－氨基丁酸(GABA)阳性细胞数目。 结果： Oxy的LD50和其抗癫痫时的ED50分别为898.22 mg/kg (95％可信范围：832.46～963.98)和147.45mg/kg(95％可信范围：86.64～158.34)。Oxy组大鼠血清中TNF-α含量与PEN模型组相比，明显降低(P <0.05) ，IL-2、IL-6、IL-8含量与PEN模型组相比，明显降低(P<0.01)；与PBS阳性对照组相比，无显著性差异(P>0.05)。Oxy组大鼠海马Glu阳性细胞数与PEN模型组相比，明显减少(P<0.01)；与苯巴比妥钠(PBS)阳性对照组相比，无显著性差异(P >0.05)。Oxy组大鼠GABA阳性细胞数与PEN模型组相比，明显增加(P<0.01)；与PBS阳性对照组相比，无显著性差异(P>0.05)。 结论：Oxy的抗癫痫作用机制可能有细胞因子的参与；Oxy抗癫痫作用机制与兴奋性神经递质Glu和抑制性神经递质GABA的作用有关。