目的:观察雷公藤内酯醇对多发性骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖、周期和凋亡的影响,并探讨其机制。方法:采用MTT比色法检测RPMI-8226细胞的增殖活性,Annexin V-FITC/PI双标法检测细胞凋亡,采用Hoechst33258染色法观察细胞凋亡形态学的改变,流式细胞术分析细胞周期的改变,RT-PCR检测雷公藤内酯醇对RPMI-8226细胞内P21wap1/cip1和P27 kip1基因表达的影响,Western blot法检测雷公藤内酯醇对RPMI-8226细胞内P21wap1/cip1、P27 kip1、NF-κB/p65和IκBα蛋白表达的影响,免疫荧光共聚焦技术观察雷公藤内酯醇对RPMI-8226细胞内NF-κB/p65和IκBα定位的影响。结果:(1)雷公藤内酯醇以时间、剂量依赖方式抑制RPMI-8226细胞增殖,其36 h的IC50值为121.76±2.01nmol/L。(2)雷公藤内酯醇以剂量依赖方式诱导RPMI-8226细胞凋亡,且伴有典型的凋亡细胞形态学改变。(3)雷公藤内酯醇阻滞RPMI-8226细胞周期于G0/G1期。(4)雷公藤内酯醇以剂量依赖方式上调RPMI-8226细胞内周期调控蛋白P21wap1/cip和P27 kip1的表达水平。此外,IκBα的表达增加,而细胞核因子NF-κB/p65的表达减少。(5)雷公藤内酯醇干预后IκBα在RPMI-8226细胞浆内的表达增加,而NF-κB/p65在细胞核内的表达减少。结论:雷公藤内酯醇能够抑制RPMI-8226细胞增殖、阻滞细胞周期进程并诱导其凋亡,其抗肿瘤效应与其调控P21wap1/cip与P27 kip1、NF-κB/p65与IκBα的表达有关。