抗生素糖修饰靶向细菌生物膜的研究

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细菌生物膜是由依靠胞外基质而吸附于有生命或无生命的物体表面微生物集落构成。细菌生物膜的预防和治理的失败可能会导致许多严重的问题,比如食品安全,公共卫生问题等。生物膜的形成能够使细菌对抗生素的耐药性远远强于浮游细菌。因此,研究和开发对环境友好的化合物对抗细菌生物膜势在必行。壳聚糖,甲壳素脱乙酰化后的产物,由多个N-乙酰氨基葡萄糖通过β-(1-4)糖苷键连接起来的高聚物。作为一种生物材料,壳聚糖具有良好的可降解性和生物相容性,并且具有广谱的抗菌活性。同时,壳聚糖的抑菌活性使得其能够破坏微生物生物膜的形成。壳聚糖能够渗入生物膜,是由于壳聚糖阳离子能够扰乱带负电荷的细菌生物膜。本论文的研究目的是使用一种新的策略即使用壳聚糖来作为抗生素的共价载体对抗细菌生物膜。反应通过壳聚糖和氨基糖苷类抗生素链霉素发生希夫碱反应得到,研究了其对已经成熟的阳性菌和阴性菌的细菌生物膜及其膜内活细菌的影响,并且运用扫描电镜和荧光显微镜对其细菌生物膜形态进行了初步研究,进一步研究了壳聚糖的分子量,去乙酰化度以及链霉素的含量与其破坏生物膜之间的关系,初步探讨了壳聚糖链霉素化合物对细菌生物膜的破坏机制。本研究实验结果证明,壳聚糖链霉素化合物能够破坏革兰氏阳性菌的细菌生物膜,并且其破坏能力取决于化合物中链霉素的含量,壳聚糖的相对分子量,以及壳聚糖的去乙酰化度等因素。其破坏生物膜的机制是由于壳聚糖链霉素化合物能够使抗生素链霉素更好地进入生物膜内,从而杀死其膜内的细菌。因此,本研究为今后对抗细菌生物膜的研究提供了一种新的思路和策略,可能会对细菌生物膜在工业,食品和医疗等方面提供一个全面的解决方案。
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