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目的：探讨乙肝病毒前C区/BCP区变异与乙肝相关性慢加急性肝衰竭(HBV-related ACLF)的关系。方法：收集44例ACLF患者和28例慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)的血清及临床资料,并对其中10例ACLF患者进行随访,每1周收集血清一次。依据MELD评分对ACLF患者的病情进行判断。采用巢氏PCR方法扩增HBVDNA,扩增的产物直接测序,序列比对采用BioEdit(7.0.9.0)生物分析软件。采用荧光定量PCR法检测HBV DNA含量。数据分析采用SPSS13.0软件,计量资料数据以(均数±标准差)表示,两组间比较采用t检验及t’检验。组间变异情况采用Chi-Square Test分析、Fisher’s Exact Test分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果临床数据分析性别：ACLF组男31例,女13例,CHB组男20例,女8例。两组性别比较无差异；年龄：ACLF与CHB组年龄分别为(51.64±10.89)vs(38.65±10.52)岁,ACLF组年龄比CHB组年龄偏大(P=0.000)；肝功能：ALB、ALT、TBIL在ACLF组和CHB组的情况分别为：(26.41±3.47) vs (42.45±5.67)(g/L)、(2.08±0.47) vs (1.92±0.47)logl0(U/L)、(2.21±0.40) vs(1.09±0.66)log10(μmol/L), ACLF组ALB明显低于CHB组,而TBIL明显高于CHB组(P值均小于0.05)；HBV DNA:ACLF组和CHB组HBV DNA定量值分别为：(5.47±1.20)vs(7.42±1.29)(copies/mL,log10), ACLF组较CHB组低,差异有统计学意义(P=0.000)；HBeAg:ACLF组中HBeAg(+)者19例,HBeAg(-)25例,CHB组中HBeAg(+)者21例,HBeAg(-)7例(P=0.008)。二、测序结果分析1.基因型：根据测得的s区基因序列判断HBV的基因型,ACLF组患者基因型均为C型,CHB组患者2例为B型,其余均为C型,两组差异无统计学意义(P=0.148)。2.ACLF组和CHB组前C/BCP区变异的比较：两组患者在A1762T、G1764A, T1753V、G1896A、G1899A变异频率ACLF组高于CHB组,上述变异位点在两组之间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。A1846T、C1766T、T1768A、T1853C变异频率ACLF组高于CHB组,但两组差异不具有统计学意义(P>0.05)。3.ACLF和CHB患者前C/BCP区联和变异分析A1762T+G1764A、G1896A+G1899A、T1753V+A1762T+G1764A、G1896A+G1899A+A1762T+G1764A、 A1762T+G1764A+G1896A联合变异频率ACLF组高于CHB组,差异在两组之间均具有统计学意义(P<0.05),T1753V+A1762T+G1764A+G1896A+G1899A联合变异频率ACLF组高于CHB组,差异在两组之间不具有统计学意义(χ2=3.419,P=0.064)。4. ACLF和CHB患者变异情况的比较：将乙肝病毒的变异情况分为四种,分别是：前C区、BCP区均无变异,仅BCP区变异,仅前C区变异和双区变异。双区均有变异的频率ACLF组显著高于CHB组[79.55%(35/44)vs39.29%(11/28)],两者差异具有统计学意义(χ2=12.021,P=0.001)。仅BCP区有变异的频率CHB组高于ACLF组[42.86%(12/28)vs20.45%(9/44)],差异具有统计学意义(χ2=4.157,P=0.041)。前C区、BCP区无变异的频率CHB组为17.86%(5/28),ACLF组为2.27%(1/44),CHB显著高于ACLF,差异具有统计学意义(χ2=5.440,P=0.020)。两组均未出现单独的前c区变异。5. ACLF组不同MELD评分患者变异情况的比较：根据MELD评分将44例患者分为<20、20-25、>25组,分别比较了A1762T、G1764A、T1753V、G1896A、 G1899A、A1846T及A1762T+G1764A、G1896A+G1899A、T1753V+A1762T+G1764A、G1896A+G1899A+A1762T+G1764A、A1762T+G1764A+G1896A、 T1753V+G1896A+G1899A+A1762T+G1764A联合变异的变异频率,结果各组之间差异均无统计学差异(P>0.05)。6.10(?)(?)ACLF患者随访期间乙肝病毒变异位点和MELD评分的变化情况：10例患者入选时均存在3个或3个以上的联合变异位点；G1896A、G1899A、 T1753C、A1846T变异随着病情好转而恢复。结论：乙肝病毒前C区/BCP区变异频率ACLF患者明显高于CHB患者,两者之间存在差异,且联合变异、前C区变异更常见于ACLF患者；不同MELD评分的ACLF患者,单个位点变异和联合变异情况均无统计学差异；G1896A、G1899A、 T1753C、A1846T变异随着病情好转而恢复,可能与ACLF的发生相关。