手性Bronsted酸催化的吲哚与α,β-不饱和三氟甲基酮的傅-克烷基化反应

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吲哚类化合物在自然界中广泛存在,具有一定的生理活性。以吲哚核为原料合成具有生理活性的天然产物并将其应用于活性筛选,一直以来都是吲哚化学的研究核心。在各种吲哚衍生物中,3-位取代的吲哚在天然产物全合成和药物分子靶标设计中是一类重要的骨架。不对称的傅-克烷基化反应是构建吲哚类骨架的一种有效办法。三氟甲基化合物具有许多独特的理化性质及生物活性,广泛应用于农药、医药、染料以及功能材料等领域。三氟甲基化反应是制备含氟有机化合物的重要方法之一。由于氟特有的化学性质,因此在芳香族化合物的芳环上引入三氟甲基后,其性能会得到大幅度的改善。目前,该类化合物已广泛地应用于多个领域。   本文主要研究了在手性Brφnsted酸催化作用下,吲哚与α,β-不饱和三氟甲基酮的傅-克烷基化反应,合成了一系列新的含氟手性化合物,并对部分产物进行了进一步的不对称还原转化,获得了较高的产率和很好的对映选择性。在这一反应中,分别对催化剂、溶剂、反应温度等诸多影响因素进行了探索,确定了最佳反应条件,最终选定以21e(10%)为催化剂、以ClCH2CH2Cl/CH3CN=1:1的混合溶剂作为反应介质,在-20℃下进行反应。在最优条件下,我们考察了手性磷酸催化的α,β-不饱和三氟甲基酮不对称傅-克反应的底物适用范围,能得到最高99%的收率和88%的对映选择性。通过红外光谱、核磁共振碳谱、核磁共振氢谱对所合成的化合物的结构进行了鉴定。
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