目的:IgA肾病是以肾小球系膜区IgA沉积为主的系膜增生性肾小球肾炎.目前发病机理不完全清楚.近些年来促炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在IgA肾病中的作用越来越受到重视,但与膜区沉积的低糖基化的IgA<,1>相互作用未见报道.该文旨在探讨TNF-α在IgA肾病的临床、病理表现及疾病进展中的作用;并了解系膜区沉积的低糖基化IgA<,1>与TNF-α的表达是否相关.方法:实验组为50例经肾活检确诊的IgA肾病初诊患者,10例原发性肾病综合征肾小球微小病变型患者及10例健康人作为对照组,并选出完全或部分缓解的患者作为缓解组;肾活检当天清晨抽空腹血、留晨尿以测TNF-α的浓度(放射免疫法),并同时检测尿肌酐的浓度,以排除尿流率对尿TNF-α结果的影响,血清TNF-α的水平以ng/ml表示,尿液TNF-α的水平则以尿TNF-α浓度/肌酐比值(即ng/umol)表示;荧光素标记的蚕豆凝集素对IgA肾病和肾小球微小病变型患者冰冻切片进行染色,在荧光显微镜下观察肾组织标本中肾小球系膜区低糖基化IgA<,1>的荧光强度;免疫组织化学法定位两组患者冰冻切片肾组织中的TNF-α的表达,并进行病理图象分析,计算阳性面积比率.结果:IgA肾病患者的尿蛋白水平明显低于微小病变患者,但血清TNF-α浓度与尿TNF-α浓度/肌酐比值均明显高于微小病变患者和健康人,并与尿蛋白的程度呈明显正相关关系,r值分别为0.88、0.38,P均<0.05,IgA肾病患者血清中TNF-α的浓度与尿TNF-α浓度/肌酐比值相关关系不明显;微小病变患者与正常人相比血清TNF-α浓度与尿TNF-α浓度/肌酐比值均无统计学差异;10例IgA肾病患者经正规激素及环磷酰胺治疗(24小时尿蛋白定量>1克病理表现轻者和/或毛细血管袢坏死者给予强的松0.8-1mg/kg/d和免疫抑制剂治疗;24小时尿蛋白定量〈1克和/或病理表现为轻微病变的患者给予ACEI/ARⅡ及潘生丁联合治疗〉,随访半年至一年后,5例完全缓解,5例部分缓解其尿蛋白下降50％以上,血清TNF-α浓度、尿TNF-α浓度/肌酐比值明显低于治疗前.在IgA肾病患者中,肉眼血尿组(20例)患者尿TNF-α浓度/肌酐比值明显高于镜下血尿(28例)组;但两组血清TNF-α浓度相比,差异无统计学意义.按病理表现分为轻度、中度、重度病变,病例数分别17例、17例和16例,三组患者血清TNF-α浓度及尿TNF-α浓度/肌酐比值相比:重度病变明显高于轻、中度病变,中度病变明显高于轻度病变,P值均<0.05.50例IgA肾病患者中,22例系膜区低糖基化IgA1荧光阳性,与阴性患者相比,血清TNF-α浓度与尿TNF-α浓度/肌酐比值均无统计学差异.50例IgA肾病患者中,37例TNF-α免疫组织化学染色阳性,其中病理改变轻度者8例,中度者14例,重度者15例.三组患者阳性例数相比:重度病变明显高于轻度和中度病变,但轻度和中度病变阳性例数无明显统计学差异;三组患者阳性面积比率相比:重度病变明显高于轻度和中度病变,中度病变明显高于轻度病变,P值均<0.05,三组患者阳性面积比率分别为:轻度3.06± 39.44％、中度20.73±97.65％、重度43.27±89.56％.所有肾组织TNF-α染色阳性患者中,系膜区低糖基化IgA1荧光阳性者16例,阴性者21例,TNF-α阳性面积比率分别为18.95±16.49％、22.35±18.10％,两组患者肾组织TNF-α阳性例数及阳性面积比率相比均无统计学差异,P值均>0.05.IgA肾病患者肾组织TNF-α阳性反应主要表达于肾近曲小管上皮细胞胞浆内,以萎缩的近曲小管最明显,间质内亦见表达,以单核巨噬细胞和淋巴细胞浸润较多处表达明显,所有冰冻切片肾小球内均未见TNF-α表达;10例肾小球微笑病变患者肾组织冰冻切片未见TNF-α表达.在IgA肾病患者中肾病理越重的患者其肾组织TNF-α阳性面积比率和尿TNF-α浓度/肌酐比值越高,血TNF-α的浓度亦相应升高但不如前二者明显;肾组织TNF-α阳性面积比率与与尿TNF-α浓度/肌酐比值具有明显正相关关系,与血清中TNF-α的浓度的正相关关系不如上述二者明显,与系膜区低糖基化IgA<,1>的荧光强度无相关关系.血、尿TNF-α浓度及肾组织TNF-α的表达与血清IgA、C<,3>、的水平、性别、年龄、有无前驱感染史、肌酐清除率的大小、血压的高低及病程的长短无关.结论:有肉眼血尿或蛋白尿的IgA肾病患者血或尿中TNF-α浓度增高,蛋白尿缓解后血或尿中TNF-α浓度下降,说明了TNF-α参与了IgA肾病患者肉眼血尿、蛋白尿的发生,但TNF-α与肾功能损害无关.病理表现有肾小管萎缩、间质炎性细胞浸润者,小管上皮细胞胞浆内TNF-α表达明显,尿中TNF-α浓度增高,肾组织病变程度重,TNF-α是病情加重的一个重要因素.系膜区沉积的低糖基化IgA1与血、尿TNF-α的水平以及肾组织内TNF-α的表达并无直接关系.该实验结果表明TNF-α在IgA肾病患者的发病、发展及疾病的预后具有重要意义.