抗肿瘤药物是治疗肿瘤的特效药,人血清白蛋白(Human serum album,HSA)是人体中十分重要、含量丰富的蛋白质,能与内源、外源性物质结合,起到存储、转运的作用,二者间相互作用的研究在生命科学以及生物医药领域具有重要理论价值。本文选取诺考达唑、帕唑帕尼、替沃扎尼等三种抗肿瘤药物,运用多种光谱学方法和分子模拟方法研究了蛋白与各种抗肿瘤药物的相互作用。该论文有以下几个方面的研究:(1)将荧光光谱、紫外-可见吸收光谱、圆二色光谱等光谱方法结合,考察了人血清白蛋白与诺考达唑、帕唑帕尼、替沃扎尼三种抗肿瘤药物间的相互作用,得出结合常数、结合位点数、热力学参数以及药物对人血清蛋白二级结构的影响。(2)利用分子对接模拟技术研究了人血清白蛋白与诺考达唑、帕唑帕尼、替沃扎尼的结合位置及作用力类型。(3)通过3D-QSAR设计了新的抗肿瘤药物分子。论文的研究思路如下:本文首先简述了人血清白蛋白的结构与功能,综述研究蛋白质和小分子相互作用的方法,并简述了蛋白质与药物小分子作用的研究进展。然后利用荧光光谱法研究了蛋白质与三种抗肿瘤药物之间的相互作用。根据不同温度的猝灭常数判断荧光猝灭类型,运用Stern-Volmer方程以及Van’t Hoff方程计算蛋白与抗肿瘤药物不同温度下的结合常数、结合位点数及热力学参数,并大致判断出作用力类型。接下来运用同步荧光、紫外、三维荧光、圆二色谱等方法研究了抗肿瘤药物对蛋白二级结构的影响,同时利用分子对接技术对抗肿瘤药物与人血清白蛋白的相互作用进行分析。分子对接技术揭示了抗肿瘤药物与蛋白的结合区域、结合模式及作用力类型。最后利用三维定量构效关系方法对抗肿瘤药物与各自对应的靶蛋白进行了研究,揭示了抗肿瘤药物的活性部位,为提高抗肿瘤药物的活性提供了参考意见。