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H9N2亚型禽流感病毒(Avian Influenza Virus, H9N2-AIV)虽然是一种低致病性禽流感病毒,但是由于其宿主多、分布广、易重组,并为其它亚型的禽流感病毒(如H5N1、H7N9及H10N8等)提供内部基因片段等特点,该亚型AIV成为了近年来科研工作者关注的热点。禽流感病毒感染机体后诱发产生的急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)和继发细菌性肺炎是导致死亡的重要因素之一,如感染H7N9、H5N1的机体病发致死率为30%以上,而这些死亡病例中超过90%都是由继发细菌性肺炎造成的。细胞因子信号转导抑制因子3(Suppressor of cytokines signaling 3, SOCS3)作为免疫炎症应答中的一种重要的负调控蛋白,对急性肺损伤中的过度炎症反应有一定的抑制作用,但SOCS3在H9N2禽流感病毒诱发的急性肺损伤以及继发细菌性肺炎中的作用目前仍然不清楚。基于此,本研究通过对SOCS3过表达载体及shRNA慢病毒载体的构建,首先从体外探讨了SOCS3在H9N2禽流感病毒诱发急性肺损伤中的作用,然后建立了禽流感病毒继发细菌性肺炎小鼠模型,从体内进一步评价了SOCS3在继发性肺损伤中的作用。结果表明,SOCS3在体外对H9N2-AIV诱导高表达的促炎性因子TNF-α IL-6口转录因子NF-kB均具有明显的抑制作用；重组质粒SOCS3-pCDNA3.1(+)腹腔注射H9N2-AIV继发性肺损伤的BALB/c小鼠后,可以明显抑制NF-α、IL-6和NF-kB的表达,但对小鼠肺水肿程度和肺组织病变情况没有显著的改善作用。综上所述,SOCS3在H9N2-AIV诱发的急性肺损伤及继发性肺损伤的炎性反应中起着重要的作用。本研究的成果有可能为急性肺损伤以及继发性肺损伤的治疗提供新的思路,并为临床治疗提供一定科学依据。