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目的:研究在脑缺血不同时间点尿激酶溶栓对MMP-9表达、血脑屏障通透性、脑含水量、脑梗塞体积、脑出血量和发生率的影响,评价不同时间点尿激酶溶栓的疗效,探讨超过治疗时间窗溶栓的主要并发症及其发生原因。观察强力霉素和三七皂甙对MMP-9的抑制效果,并对不同时间段尿激酶溶栓后上述指标的影响,探讨MMPs抑制剂对尿激酶溶栓的并发症及溶栓时间窗的干预效果。方法:采用大鼠自体血栓塞大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,将实验动物随机分为10组:缺血对照组、不同时间(6h、9h、12h)尿激酶溶栓组、缺血后2h分别给予强力霉素和三七皂甙干预(6h、9h、12h)溶栓治疗组,简称(6h、9h、12h)UK+Doxy组和UK+Sanqi组。采用HE染色病理观察、TTC染色、干湿重法、免疫组织化学法、伊文氏蓝法和分光光度计法分别对各组病理改变、梗死体积百分比、脑含水量、MMP-9表达、血脑屏障通透性及脑出血量等指标进行观察。结果:⑴缺血6h尿激酶溶栓治疗使MMP-9表达增加,脑梗死体积降低,对脑含水量、血脑屏障通透性和脑出血量影响不明显。⑵缺血9h和12h尿激酶溶栓治疗使MMP-9表达和血脑屏障通透性明显增高,脑梗死体积、脑出血量和出血发生率也有增加趋势。⑶应用MMPs抑制剂强力霉素和三七皂甙联合尿激酶溶栓治疗,明显降低溶栓后MMP-9表达,并可减轻血脑屏障破坏,减少脑含水量,缩小脑梗死体积。结论:尿激酶溶栓后MMP-9表达和血脑屏障通透性增加,且二者增加程度和溶栓时间有关。缺血6h尿激酶溶栓治疗有效,超过6h溶栓疗效较差,主要并发症为溶栓后血脑屏障破坏和脑出血加重。MMPs抑制剂强力霉素和三七皂甙可抑制尿激酶溶栓后MMP-9表达,减轻溶栓后血脑屏障破坏和脑水肿,降低脑梗死体积,可改善溶栓疗效,但不能延迟溶栓时间窗。